Дефекты аполипопротеинов
!
Аполипопротеины (апоЛП) - белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и хиломикроны плазмы. Различают 8 основных типов апоЛП - A-I, А-П, A-IV, В, C-I, С-Н, C-III и Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний. A-I (*107680, Ilq23, генЛРОЛЛ 21 аллель,R) - основной компонент ЛВП, концентрация в плазме - 1,0-1,5 мг/мл. АпоЛП A-I - кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с участием ЛВП и апоЛП A-I - защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛВП
Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия Недостаточность лецитин-холестерин ацил-трансферазы.
Клиника недостаточности: Катаракта Старческая дуга Язва желудка или двенадцатиперстной кишки Амилоидов печени Почечная недостаточность (наиболее распространённая причина смерти) Сенсомоторная полиневропатия Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы Атеросклероз коронарных артерий Приобретённая сердечная недостаточность Ксантелазмы Ксантома шеи Начало в 20-40 лет Летальный исход после 7-12 лет болезни.
Лабораторно: Отложение амилоида Амилоидоз системный Гипертриглицеридемия со снижением ЛВП без атеросклероза. А-Н (*107670, Iq21-q23, ген АРОА2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хило-микронов. Функция неясна. A-IV (*107690, кнАРОА4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В. В (* 107730, 2р24-р23, ген АРОВ, около 20 дефектных аллелей, R) - основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛНОП. Содержится в плазме в 2 основных формах - апоЛП В-48 и апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) - в печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии.
Клиника недостаточности: Ксантомы кожи и сухожилий Прогрессирующая демиелинизация ЦНС Атаксия Акантоцитоз Стеаторея.
Лабораторно: Гипобеталипопротеинемия Гиперхолестеринемия. СI (*107710, 19ql3.2, генЛРОС/) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. С-П (*207750, 19ql3.2, ген АРОС2, не менее 12 дефектных аллелей, р) - фактор активации липопротеин липазы.
Клиника недостаточности: Панкреатит Боль в эпигастрии Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы) Сахарный диабет Ксантомы. С-Ш (*107720, Ilq23, ген АРОСЗ) содержится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 - больший риск гипертриглицеридемии. D (*107740, 3pl4.2-qter, ген APOD) относят к семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна. Е (*107741, 19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4 связан с повышенным риском болезни Альцхайме-ра, р, псевдодоминирование) - транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП Е - основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП Е необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов.
Клиника недостаточности: Повышенный риск и более ранний дебют ИБС Ксантомы Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно: Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП. Менее распространённые типы апоЛП F (107760, ген APOF) - один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина. Н (*138700, 17q23-qter, ген АРОН) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных AT. . J (*185430, 8р21, ген APOJ).Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями - ИМ и инсультом. | Версия для печати | Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению.
Необходима консультация врача. |
|
