Гемохроматоз
!
Гемохроматоз - наследственное заболевание (*235200, 6р21.3, ген HFE, р), сопровождающееся усиленным поглощением тонкий кишкой железа и накоплением его в тканях с последующим повреждением и недостаточностью органов.
Различают Врождённый гемохроматоз Приобретённый гемохроматоз, чаще на фоне талассемии или сидеробластической анемии.
Частота.
В Европе распространённость гена, ответственного за гемохроматоз, - 5%, гомозиготы - 0,3%, гетерозиготы - 10%. Преобладающий возраст - 50-60 лет. Преобладающий пол - муж-ской(8:1). Этиология Механизм усиления всасывания железа при врождённом гемохроматозе неизвестен Увеличение количества железа в крови может возникнуть при талассемиях, сидеробластической анемии, кожной порфирии, избыточном поступлении железа (например, вследствие приготовления алкогольных напитков в железных сосудах), повторных переливаниях крови. Факторы риска Употребление большого количества витамина С, усиливающего всасывание железа Алкоголь увеличивает всасывание железа (41% больных гемохроматозом - алкоголики) Потеря крови и усиленный расход организмом железа задерживает развитие заболевания (например, менструации и беременность).
Патоморфология
Эпидермис истончён, в клетках увеличено содержание мелатонина Отложения железа в поджелудочной железе, сердце, гипофизе, суставах Печень Железо, откладывающееся в паренхиме печени, обнаруживают в форме ферритина и гемосидери-на. На ранних стадиях - отложения в перипортальных зонах, на поздних стадиях - в эпителии жёлчных протоков, в купферовских клетках, фиброзных перегородках Макронодулярный или смешанный цирроз печени. Клиническая картина Гиперпигментация кожи. Астеновегетативный синдром - слабость. Поражение печени (вплоть до цирроза) Увеличение печени Выпадение волос на теле Увеличение селезёнки Желтуха Гинекомастия Асцит. Поражение поджелудочной железы Боли в животе Экзокринная недостаточность, диарея Сахарный диабет. Поражение сердца - рестриктивная кардиомиопатия Сердечная недостаточность, отёки Нарушения ритма, проводимости. Поражение суставов Чаще поражаются мелкие суставы кистей, коленные и тазобедренные суставы В 50% суставного синдрома выявляют псевдоподагру - отложения пирофосфата кальция. Нарушения репродуктивной функции вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной системы и нарушения обмена половых гормонов на фоне поражения печени Снижение либидо и потенции (38%) Атрофия яичек Аменорея (22%). Лабораторные исследования Показатели накопления железа Насыщение трансферрина (сывороточная концентрация железа, делённая на ОЖСС; выражают в процентах) превышает 70% Сывороточный ферритин: более 300 мг/л для мужчин и 120 мкг/л для женщин Сывороточное железо - концентрация повышена. Кроме гемохроматоза, повышение сывороточного железа может встретиться при опухолях (например, остром гранулоцитарном лейкозе), частых гемотрансфузиях незадолго до проведения анализа, длительном бесконтрольном приёме препаратов железа Гипергликемия -тест на толерантность к глюкозе Половые гормоны Снижение содержания ФСГ Снижение содержания ЛГ Уменьшение концентрации тестостерона Цитолитический синдром - повышение ACT, АЛТ Гипоальбуминемия Синовиальная жидкость - признаки воспаления отсутствуют. Специальные методы исследования Рентгенография суставов Сужение суставной щели Субхондральные кисты Остеофиты При сопутствующей пирофосфатной артропатии - тени отложения пирофосфата кальция в хряще Эхокардиография для исключения кардиомиопатии МРТ позволяет определить степень накопления железа в тканях Биопсия печени с определением ферритина и гемосидерина - решающее значение в верификации диагноза гемохроматоза. Дифференциальный диагноз Наследственные анемии с нарушением эритропоэза Циррозы печени другой этиологии. ЛЕЧЕНИЕ Тактика ведения Диета (исключение продуктов, содержащих большое количество железа, исключение употребления алкоголя, нежелательно употребление витамина С) Выведение железа из организма - кровопускания по 500 мл 1-2 р/нед в течение 2-3 лет Контроль лечения Определение Ш перед каждым кровопусканием (если Ш меньше 36% - кровопускание не рекомендовано; если Ш больше 40% - запланировать дополнительное кровопускание) Насыщение трансферрина Сывороточный ферритин Сывороточное железо При нормализации содержания сывороточного железа, ферритина, насыщения трансферрина кровопускания проводят 1 р/3 мес или чаще, если хотя бы один из этих показателей реаккумуляции железа вновь начинает превышать норму Лечение вторичных поражений (коррекция гормональных нарушений, НПВС - при поражениях суставов и т.д.).
Лекарственная терапия
Десферал (дефероксамин) - менее эффективен, чем кровопускания, но предпочтительнее при гипопротеинемии. Стартовая доза - 1 г/сут, поддерживающая (по мере снижения показателей аккумуляции железа) - 0,5 г/сут в/м или в/в капельно (не более 15 мг/ч). При длительном применении препарата необходимо до и во время лечения .проведение офтальмологического обследования. Хирургическое лечение Протезирование суставов. Осложнение - рак печени, особенно на фоне цирроза печени.
Течение и прогноз. Неблагоприятные прогностические факторы Цирроз печени Сахарный диабет Лечение кровопусканиями в течение более 18 мес до нормализации содержания железа в крови. Профилактика. Кровопускания членам семьи больного гемохроматозом, если у них обнаруживают лабораторные признаки аккумуляции железа. Синонимы Гемомеланоз Диабет бронзовый Сидерофилия Синдром Труазье-Ано-Шоффара Цирроз пигментный Версия для печати | Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача. |
|