Закрыть
Логин
Пароль
Забыли пароль?
Закрыть
Фамилия *
Имя *
Отчество  
Пол  
Дата рождения   дд.мм.гггг
Email *
Пароль *
Повтор пароля *
Индекс  
Адрес  
Телефон  
Дополнительная информация о себе
* Поля обязательные для заполнения

Med74.RU обязуется хранить всю предоставленную информацию конфиденциально и не разглашать ее третьим лицам. После регистрации в качестве пользователя, в любое время Вы сможете получить единую дисконтную карту Med74.RU, дающую право на получение скидок в лечебных учреждениях Челябинска. Для этого достаточно будет пройти по ссылке "Получить дисконтную карту" в блоке регистрации/авторизации.
На главную Контакты Карта сайта
Med74.RU в цифрах
Ежедневная 4000-ая аудитория уникальных посетителей и 14 лет продуктивной работы.
более 7000 просмотров страниц портала ежедневно
29872 отзыва пациента
452 частных клиник, стоматологий и центров
168 больниц, поликлиник, диспансеров
6035 личных страниц врачей
1596 статейных публикаций и интервью
16714 консультаций врачей
27 участников дисконтной сети Med74.RU (7934 пациента получили скидочные карты по заявкам с нашего сайта)
  по данным на 01.05.2019

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Системные протеолитические энзимы (системная энзимотерапия, СЭТ) успешно применяются во многих странах для лечения различных заболеваний ввиду универсальности оказываемых противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов [1]. Системная энзимотерапия, основанная на применении смесей гидролитических энзимов растительного и животного происхождения, воздействующих системно на основные физиологические и патофизиологические процессы в организме, оказалась эффективной как самостоятельный метод коррекции ряда патологических состояний и синергического сочетанного воздействия, позволяющий снижать разовые и курсовые дозы базовых лекарственных средств, защищающих организм от неблагоприятного воздействия других медикаментов - антибактериальных препаратов, гормонов и др.

Действие энзимов многообразно: участие в иммунном ответе, в реакциях воспаления, в функционировании системы гемостаза, а также в осуществлении фактически всех биохимических реакций в организме [2]. Экспериментально было доказано, что протеиназы, содержащиеся в препаратах СЭТ, повышают фагоцитарную и цитотоксическую активность некоторых иммуноцитов (макрофагов, гранулоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов) [3], регулируют уровень активности и деградации ключевых цитокинов (ФНО-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8 и др.) [4]. Ферменты, входящие в состав препаратов СЭТ, ускоряют распад медиаторов воспаления [5-6]; при их применении увеличивается продукция недостающих для адекватного воспалительного ответа цитокинов и происходит элиминация избыточно продуцируемых цитокинов, что ограничивает их неблагоприятное воздействие [7-8]. Этот эффект достигается путем образования комплексов протеаза-антипротеаза (главным образом с α 2-макроглобулином). Эти комплексы способны необратимо связывать патологически высокие количества цитокинов, взаимодействуя с цитокинами и их рецепторами, обеспечивая снижение выраженности локальных и эффекторных реакций, обусловленных системой провоспалительных цитокинов. Протеиназы способны выводить, разрушать, а также тормозить продукцию патогенных иммунных комплексов, как циркулирующих, так и фиксированных в тканях, которые в повышенных концентрациях блокируют функцию фагоцитов [9]. Таким образом, СЭТ обладает иммунорегулирующим действием.

В одной из последних публикаций было показано влияние орально применяемой комбинации бромелаина, трипсина и рутина (Флогэнзим, Mucos Pharma GmbH, Германия) на количество CD4+ субпопуляции лимфоцитов и продукцию интерферона (ИФН-γ) в пейеровых бляшках [8]. Это подтверждает влияние системной энзимотерапии на самую объемную иммунную ткань в организме и является еще одним доказательством иммуномодулирующей активности данного метода.

Десятки исследований, в том числе осуществленных в соответствии с требованиями GCP, проведенные за последнее десятилетие, доказали высокую терапевтическую эффективность и хорошую переносимость препаратов СЭТ [5, 10-18], в частности, и у детей. Это явилось поводом для проведения пострегистрационной оценки эффективности СЭТ у детей с рецидивирующими воспалительными заболеваниями дыхательных путей.

Пострегистрационное ретроспективное мультицентровое исследование эффективности и безопасности лекарственных препаратов рассматривается как важная часть комплексной оценки лекарств. В свете современных требований пострегистрационная оценка должна включать и сопоставление с альтернативными схемами лечения, применяемыми при данной нозологии [19].

В предлагаемой работе проводилась оценка эффективности СЭТ и бактериальных иммуномодуляторов, которые с высокой частотой применяются в данной группе детей. Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов уже был предметом ряда исследований и мета-анализов. Основной целью данного исследования являлось сравнение количества рецидивов воспалительных заболеваний дыхательных путей и курсов антибактериальной терапии в течение 12 мес до начала лечения препаратом Вобэнзим (Mucos Pharma GmbH, Германия; регистрационный номер в России П №011530/01-1999 от 30.11.1999) и в последующие 12 мес, начиная с первого дня лечения. Данный полиэнзимный препарат представляет собой сбалансированную смесь ферментов растительного и животного происхождения и содержит в одном драже панкреатина 100 мг, папаина 60 мг, бромелаина 45 мг, трипсина 24 мг, химотрипсина 1 мг, липазы 10 мг, амилазы 10 мг, рутина 50 мг. Сравнение эффективности комплексного лечения с применением Вобэнзима (группа СЭТ) происходило с результатами сопоставимой группы детей, которым назначались бактериальные иммуномодуляторы (группа БИМ) (Биостим капсулы, Бронхо-Ваксон капсулы, Люивак таблетки и Рибомунил таблетки или гранулят, индивидуально приготовленная бактериальная вакцина).

Пациенты и методы

Сбор данных происходил в 14 педиатрических центрах Чехии. Предпосылкой участия в исследовании являлось должное количество пациентов, до настоящего времени лечившихся Вобэнзимом, уровень документации и подписанное разрешение на контроль представленных данных. По критериям, описанным в протоколе исследования, включали пациентов, которые в предшествующий период получали лечение препаратом Вобэнзим, и необходимые данные из истории их болезни. Записи о лечении содержали основные данные анамнеза пациента в соответствии с предметом исследования. Предметом изучения являлись воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей: синусит, средний отит, ринит и др. (по МКБ-10).

В исследование включались дети в возрасте от 3 до 18 лет с частотой воспалительных заболеваний от 3 до 11 случаев в год до начала исследуемого лечения (группа СЭТ и группа БИМ), которое проводилось в период с 1.01.1996 г. до 31.03.2002 г. Минимальное число (3 случая) было выбрано с целью получения наиболее полной информации об эффективности использования Вобэнзима при данной патологии (сходные данные можно найти и в работах, оценивающих бактериальные иммуномодуляторы) [20]. Сбор данных проводился в первые 4 мес 2003 г. Следовательно, врачи в исследуемый период, который являлся предметом ретроспективной оценки, принимали решение о лечении только в соответствии с показаниями к применению лекарственных препаратов и по своему усмотрению и опыту, т.е. в условиях обычной клинической практики.

В группу СЭТ врачи включали всех пациентов, соответствующих критериям включения. Это были дети, получавшие Вобэнзим впервые. В последние 3 мес до лечения дети не должны были получать какую-либо иммуномодулирующую терапию (перорально или инъекционно, в том числе диагностические аллергены или аллергены, предназначенные для десенсибилизации). Также применение иммуномодулирующей терапии в течение 12 мес после начала лечения Вобэнзимом исключало участие в исследовании. Выбор пациентов никак не ограничивался ни продолжительностью лечения препаратом Вобэнзим, ни его использованной дозировкой. Проявления повышенной чувствительности к препарату являлись критерием для исключения.

В группу сравнения включались дети, которые в определенный период впервые получали бактериальный иммуномодулятор и которые до этого времени не получали никакого другого лечения иммуномодуляторами или СЭТ. Применение другого лечения иммуномодуляторами или СЭТ в течение 12 мес после начала лечения исключало участие в исследовании. Критерием исключения также являлось наличие у ребенка аутоиммунного или онкологического заболевания. Бактериальные иммуномодуляторы давали по схемам, рекомендованным производителями.

При сборе записей о лечении из отдельных медицинских учреждений производился первый контроль правильности заполненных данных монитором исследования. Затем записи обрабатывались независимым субъектом (Центр данных Института клинической и экспериментальной медицины в Праге).

Полученные записи о лечении обрабатывались с помощью системы PATS® (Patient Analysis & Tracking System®). В рамках обработки производился следующий контроль качества и правильности данных по критериям исследования. Из 480 заполненных записей контроль прошли 468 (группа СЭТ - 346; группа БИМ - 122). Записи о лечении, соответствующие критериям исследования, были статистически обработаны, рассматривались количество рецидивов в год, количество курсов антибактериальной терапии, возможная госпитализация и другие параметры.

Для сравнения результатов в обеих группах использовался критерий Стьюдента (t-тест). Для оценки степени изменения исследуемых параметров (число заболеваний и число курсов лечения антибиотиками) в обеих группах использовался «индекс изменения» (I, Iр, Iаб), выражающий в процентах уменьшение (отрицательное значение) или увеличение (положительное значение) соответствующего параметра у данного пациента:

I (%) = (I-n после лечения /I-n до лечения) × (-100), где n = количество заболеваний или количество курсов лечения антибиотиками. Вначале рассчитывались «индивидуальные коэффициенты изменения» для отдельных пациентов, и затем по ним были вычислены «средние коэффициенты изменения» для обеих групп.

Результаты исследования и их обсуждение

Основные данные в обеих группах (масса тела, соотношение полов, примерное число исследуемых заболеваний и связанных с ними курсов антибактериальной терапии в год до начала исследуемого лечения) являлись сопоставимыми. Средний возраст в группе СЭТ составлял 7,99 ± 3,65 г., в группе БИМ - 7,16 ± 3,64 г. Распределение пациентов группы СЭТ и БИМ по количеству рецидивов в течение 12 мес до начала лечения составило: пациенты с 3-4 заболеваниями, при которых может возникнуть спорное понятие «рецидивирующее», составляли 35% группы СЭТ и 42% - группы БИМ; 5-6 случаев заболеваний в год - 42 и 38% соответственно; от 7 и до 11 - 23 и 20%. Подгруппы с 5-6 и 7-11 эпизодами воспаления составляли в сумме 65% группы СЭТ и 58% группы БИМ (рис. 1).

Структура заболеваемости в группах представлена на рис. 2. В целях последующей оценки мы выделили клинически более серьезные диагнозы, представленность которых по многочисленности в обеих группах была сходной. На первом месте был ларингит, на втором - бронхит и далее следовали ангина, синусит, отит и пневмония. Общая доля этих диагнозов в год до начала лечения СЭТ или БИМ статистически не различалась (71% в группе СЭТ и 59% в группе БИМ). Остальное составляли ринит, ринофарингит и другие диагнозы (29% в группе СЭТ и 41% в группе БИМ). Ларингит в обеих группах чаще всего являлся причиной госпитализации.

Системная энзимотерапия. Все пациенты соответствовали условию для включения в исследование. Вобэнзим у 299 детей назначался один раз за исследуемый период (1 курс применения), у 47 детей применялась повторно (41 ребенок - 2 курса, 6 детей - 3 курса). Следовательно, всего у 346 детей проводилось 399 курсов лечения Вобэнзимом. При оценке длительности применения препарата большинство пациентов получало СЭТ в течение 12 нед (19,30%) или 24 нед (18,30%). Средняя продолжительность лечения Вобэнзимом составляла 13,6 нед.

Препарат применялся в средней дозе 1,199 ± 0,56 драже/ 6 кг/сут, что соответствует рекомендуемой производителем дозировке для детей. Средняя суточная доза препарата Вобэнзим в настоящем исследовании составляла 6,2 ± 3,9 драже.

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Рис. 1. Распределение пациентов в группах по количеству случаев рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей в год до начала лечения.

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Рис. 2. Структура заболеваемости в группах.

Бактериальные иммуномодуляторы. В этой группе применялись бактериальные иммуномодуляторы: Биостим капсулы (n = 53), Бронхо-Ваксом капсулы (n = 28), Люивак таблетки (n = 15), Рибомунил таблетки или гранулят (n = 28), индивидуально приготовленная бактериальная вакцина (n = 2) по схемам, рекомендованным производителем. У 107 пациентов это лечение применялось один раз в течение 12 мес, у 15 пациентов курс лечения повторялся дважды.

Оценка основных исследуемых параметров. При сравнении средних значений основных исследуемых параметров (заболеваемость и количество курсов антибиотикотерапии) в течение 12 мес до начала лечения и в последующие 12 мес в обеих группах был установлено значительное уменьшение исследуемых параметров (табл. 1).

В группе СЭТ произошло статистически достоверное снижение среднего числа эпизодов рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей с 5,3 до 2,2 (Iр = -59%, p < 0,001). Среднее количество курсов лечения антибиотиками уменьшилось с 2,7 до 0,8 (Iаб = -68%, p < 0,001). В группе БИМ этот показатель снизился с 5,2 до 3,4 (Iр = -32%, p < 0,001). Количество курсов лечения антибиотиками снизилось со среднего значения 2,7 до 1,6 (Iаб = -35%, p < 0,001). При взаимном сравнении средних показателей изменения числа заболеваний и количества курсов антибиотиков, которые были получены в группе СЭТ и в группе БИМ, было обнаружено статистически значимое различие в пользу группы СЭТ (p < 0,001).

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Такая же оценка была проведена и для пациентов с 5-11 рецидивами в год до начала лечения (СЭТ: n = 225, БИМ: n = 71). Значения средних показателей изменения для обоих исследуемых параметров (Iр, Iаб) для группы СЭТ и БИМ существенно не отличались от результатов первичной оценки для всех пациентов (СЭТ: Iр = -58%, Iаб = -68%); (БИМ: Iр = -36%, Iаб = -37%) и, следовательно, не изменился и уровень их статистической значимости (табл. 2).

В зависимости от возраста пациентов у всех трех возрастных групп (3-6, 7-10, 11-18 лет) отмечено снижение количества РВЗДП и количества курсов антибиотиков на аналогичном уровне статистической значимости (p < 0,001) (табл. 3).

Сравнение показателей изменения числа заболеваний и количества курсов антибиотиков для всех исследуемых заболеваний и для группы выбранных заболеваний (ларингиты, бронхиты, ангины, синуситы, отиты и пневмония) также не показало существенных различий (табл. 4).

При суммарной оценке эффективности в обеих группах: в группе СЭТ у 94,21% пациентов получен лучший результат - число заболеваний после начала лечения было меньше, чем до лечения (I < 0). Состояние не изменилось у 1,45% пациентов (I = 0). Ухудшение состояния, когда число заболеваний после начала лечения было выше, чем до лечения, произошло у 4,34% пациентов (I > 0). В группе БИМ улучшение произошло у 73,77% пациентов (I < 0), у 14,75% состояние не изменилось (I = 0) и у 11,47% пациентов ухудшилось (I > 0).

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

Лечение рецидивирующих воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей методом системной энзимотерапии (ретроспективное мультицентровое исследование)

В группе детей, получавших Вобэнзим менее 6 нед, значение показателя Iр было статистически хуже (p < 0,001), чем при лечении в течение 6 нед и более (пациенты с одним курсом лечения СЭТ). Следует упомянуть, что среди пациентов, лечившихся менее 6 нед, также было больше всего тех, у кого индивидуальный показатель изменения числа заболеваний был положительным. Из 346 пациентов в группе СЭТ отсутствие эффекта от лечения отмечено только у 15 детей (4,34%) (I > 0). Из них 9 детей (60%) получали курс лечения менее 6 нед. Указанные взаимосвязи требуют дальнейшей, специально ориентированной оценки.

Обнадеживающие результаты, полученные в основной группе детей, очевидно, можно объяснить иммуномодулирующим действием, описанным выше, и противовоспалительным эффектом СЭТ.

Мета-анализ 16 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, которые были направлены на изучение эффективности различных бактериальных иммуномодуляторов, показал снижение частоты возникновения острых респираторных инфекций на 40-45% [21], что хорошо согласуется с результатами настоящего исследования. Эффективность СЭТ (Вобэнзима) в данном ретроспективном мультицентровом исследовании была статистически значимо выше, чем бактериальных иммуномодуляторов.

Несмотря на то, что респираторные инфекции в большинстве случаев имеют вирусную этиологию, они являются частым основанием для назначения антибиотиков. Значительное снижение заболеваемости, сопровождаемое снижением потребности в антибактериальной терапии, и как следствие - уменьшение их возможных побочных эффектов и негативного влияния, несомненно, улучшает качество жизни ребенка и может представлять значительный интерес к пер- спективам широкого использования метода СЭТ в педиатрической практике.

Таким образом, произведенная ретроспективная мультицентровая оценка показала статистически значимое уменьшение числа рецидивирующих заболеваний дыхательных путей у детей и курсов антибиотикотерапии при включении СЭТ в комплексное лечение. Важным фактом является то, что исследуемые критерии находились на одном уровне статистической значимости для всех наблюдаемых возрастных групп (3-6, 7-10, 11-18 лет) и групп с различной частотой заболеваний в год (3-4, 5-11). Эффективность СЭТ (Вобэнзим) была статистически значимо выше, чем эффективность бактериальных иммуномодуляторов, что дает основание рекомендовать метод системной энзимотерапии к широкому применению у детей с данной патологией.

Источник: Научно-практический журнал Союза педиатров России "Вопросы современной педиатрии", 2005, том 4, № 2.

Авторы: Е. Адамкова, Ю. Балцар, Е. Бартовичова, Ю. Фиалова, П Грицова, Ю. Хак, В. Губкова, М. Комаркова, Д. Крбушек, М. Кучерова, Д. Маханёва, Ю. Слонинова, И. Вокалова, Ю. Врайкова, Д. Гачкайло, М. Гонзикова, Г. Кнорринг, Е. Воронина.

Литература:

  1. Veremeenko K.N., Kizim A.I. Biochemical bases of system enzymotherapy. New Findings and perspectives. Prague, 1998; 1-2.
  2. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. Под ред. В.И.Мазурова, А.М.Лила, Ю.Н.Алешина. СПб.: Питер, 1999; 224.
  3. Zavadova E., Desser L. Proteolytic enzymes stimulate the cytotoxic activity of human granulocytes in vitro and in vivo. Int J Immunother 1997; 13(3-4): 141-51.
  4. Desser L., et al. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vivo. Cancer Biother 1994; 9: 253-10.
  5. Ситников И.Г., Новиков Ю.В., Киселев В.П. и др. Результаты использования системной энзимотерапии при обструктивном бронхите у детей. Новые аспекты системной энзимотерапии. М., 2001; 135-10.
  6. Kleine M.-W. Evidence of the efficacy of an enzyme combination preparation using the method of artificial hematomasin combination with pressure meter: a placebo controlled, randomized, prospective, double blind study. J Clin Res 1998; 1: 87-15.
  7. Desser. L., et al. Oral therapy with proteolytic enzymes decreases excessive TGF-α levels in human blood. Cancer Chemother Pharmacol 2001; 47: 10S-5S.
  8. Manhart N., et al. Administration of proteolytic enzymes bromelain and trypsin diminish the number of CD4+ cells and the interferon-γ response in Payer's patches and spleen in endotoxemic balb/c mice. Cell Immunol 2002; 215: 113-6.
  9. Emancipator S.N., et al. Oral enzymes in different animal models of glomerulonephritis. Int J Immunother 1997; 13(3-4): 97-6.
  10. Hanisch, J., Schiess, W. Der Beleg der Wirksamkeit und Unbeden-klichkeit von Wobenzym N bei entzundlichen HNO Erkrankungen und Sinusitis. In Klinická studie MUCOS Pharma GmbH, Geretsried, 1997, с˘ . MU - 696 702.
  11. Minaev S.V. Systemic enzyme therapy in pediatric colorectal surgery. Abstracts. Fourth European Congress of Paediatric Surgery. Budapest, Hungary, May 3-5, 2001; 442-2.
  12. Koshkin V.M., Agafonov V.F. Systemic enzyme therapy in angiology. International Congress: Systemic Enzyme Therapy - New Findings and Perspectives. Prague, 1998; 13-1.
  13. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Новые патогенетические механизмы системной энзимотерапии. Российский журнал кожных и венерических болезней 1999; 1: 70-3.
  14. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Оценка сравнительной эффективности моно- и полиэнзимной терапии. Российский журнал кожных и венерических болезней 1999; 1: 73-3.
  15. Кошевенко Ю.Н., Смирнова Н.С. Перспективы клинического применения системной энзимотерапии. Российский журнал кожных и венерических болезней 1999; 1: 66-3.
  16. Сарычева А.В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации. Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000; 24.
  17. Hubková, B. Syste˘mová enzymoterapie jako vy'znamná pomoc v ordinaci praktického de˘ tského lékar˘e. Vox Pediatriae, 2003, roс˘ . 3, s. 30-31.
  18. Vokálová, I. Systémová enzymoterapie v léс˘be˘ de˘ tl' s recidivujl'cl'mi respiraс˘nl'mi infekcemi. Vox Pediatriae, 2002, roс˘ . 2, с˘ . 9, s. 29-30.
  19. Sechser, T. Kategorizace v СR: Existujl' kvalitnl' podklady pro kvalifikovaná rozhodnutl'? Medicl'na po promoci, speciálnl' vydánl', 2003, roс˘ . 3, s. 8-10.
  20. Schaad U.В., et al. Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract. Chest  2002; 122: 12 (2042-9).
  21. Berber A.C., Del-Rio-Navarro В.Е. Compilation and meta-analysis of randomized placebo-controlled clinical trials on the prevention of respiratory tract infections in children using immunostimullants. J Investig Allergol Clin Immunol 2001; 11: 235-11.
Источник: www.mucos.ru

Версия для печати
 
Закрыть
Закрыть
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА
Закрыть