Гистоплазмоз

!

Гистоплазмоз - системный микоз, вызываемый Histoplasma capsulatum. Histoplasma capsulatum в в природе существует в мицелярной форме, а в организме млекопитающих - в одноклеточной (дрожжевой). Споры могут сохранять активность до 10 лет. При попадании в птичий помёт индуцируется рост грибка.

Острый лёгочный гистоплазмоз (прикорневая лимфадено-патия, симптомы интоксикации).

Хронический кавернозный гистоплазмоз (преобладают лёгочные проявления).

Диссеминированный гистоплазмоз (поражение лёгких, ЖКТ; эндокардит, менингит).

Медиастинальная гранулёма.

Фиброзирующий медиастинит (симптомы сдавления верхней полой вены, лёгочной артерии или пищевода).

Гистоплазмоз как оппортунистическая инфекция у больных со СПИДом.

Частота. Главный эпидемический очаг - Северная Америка. Инфи-цированность в эпидемически неблагоприятных областях - 100%; но только у немногих развивается активная инфекция. Ежегодно в США регистрируют около 500 000 новых случаев. У больных СПИДом развивается в 2-5% случаев.
Преобладающий возраст. Диссеминированный гистоплазмоз - дети младше 1 года и люди старше 60 лет. Преобладающий пол - мужской при диссеминированном гистоплаз-мозе (5:1).

Факторы риска

Земляные работы рядом с курятниками

Снос или реконструкция старых зданий (контакт с гниющими деревьями)

Иммунодефициты.

Патоморфология. Малодифференцированные гранулёмы в биопта-тах или в материале, полученном при бронхоскопии, с наличием характерных дрожжеподобных форм возбудителя, импрегнирован-ных серебром.

Клиническая картина во многом аналогична туберкулёзу. В 99% случаев протекает субклинически. Манифестная форма:

Артралгии

Поражение кожи: узловатая эритема, много-формная эритема

Субфебрилитет (у больных СПИДом -лихорадка)

Симптомы интоксикации: анорексия, похудание, ночные поты

Продуктивный кашель

Одышка

Уплотнённые изъязвления в верхних отделах дыхательных путей

Изъязвления в ЖКТ

Гранулематозный гепатит

Эндокардит

Хронический менингит.

Лабораторные исследования

Тест на полисахаридный Аг Histoplasma capsulatum - наиболее быстрый метод для диагностики и контроля за рецидивами. При диссеминированном бластомикозе или кокцидиоидомикозе возможны ложноположительные результаты

РСК: диагностически достоверный титр AT - 1:32 и выше, ложноотрицательный результат - на ранних стадиях инфекции или у больных с иммунодефицитом. Ложноположительные результаты могут появляться при туберкулёзе, других грибковых заболеваниях или после тестирования на гистоплазминовый кожный Аг

Тест иммунодиффузии наиболее информативен через 4-6 нед от момента заражения

Бактериологическое исследование мокроты, промывной жидкости, костного мазка, лимфатических узлов, крови, печени

Определение в моче капсульного Аг Histoplasma capsulatum

Кожный тест с гистоплазминовым Аг.

Рентгенологическое исследование

Инфильтраты в средней доле лёгкого (27%)

Лимфаденопатия воротных, медиастинальных (25%) лимфатических узлов или обеих областей (30%)

Лёгочная диссе-минация

Обнаружение полостей в лёгких

КТ органов грудной клетки проводят для дифференцирования медиастинального фиброза и медиастинальной гранулёмы.

Эндоскопические исследования

Бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем и трансбронхиальной биопсией

Лапароскопия с биопсией печени и костного мозга при подозрении на диссеминацию процесса

Медиастиноскопия для биопсии медиастинальных лимфатических узлов.

Дифференциальный диагноз

Атипичная и вирусная пневмония

Другие грибковые заболевания (бластомикоз, кокцидиоидомикоз)

Другие гранулематозные заболевания (туберкулёз и саркоидоз)

Пневмокониоз

Лимфомы.

ЛЕЧЕНИЕ

При остром первичном гистоплазмозе лечения, как правило, не проводят (у 99% - спонтанное выздоровление).

При диссеминированном гистоплазмозе

Амфотерицин В. Для определения индивидуальной переносимости сначала вводят 1 мг, затем 0,25 мг/кг, при необходимости повышая дозу до 0,5 мг/кг. Общая доза на курс лечения - 1-2 г (не менее 35 мг/кг)

Кетоконазол - сначала 400 мг 1 р/сут в течение 3 сут, затем по 200-400 мг 1 р/сут

Итракона-зол - сначала по 200 мг 2 р/сут в течение 3 сут, затем по 200мг 1-2 р/сут.

При гистоплазмозе у больных СПИДом

Итраконазол (при лёгком течении заболевания - препарат выбора) по 600 мг 1 р/сут в течение 3 сут, затем поддерживающая терапия по 400 мг/сут. Для поддерживающей терапии можно назначить амфотерицин В по 50-100 мг (1 мг/кг) 1 р/нед. Несмотря на поддерживающую терапию, частота рецидивов у больных СПИДом - 10-50%

Кетоконазол неэффективен.

При хроническом кавернозном гистоплазмозе

Амфотерицин В (при тяжёлом и среднетяжёлом течении) - общая доза 2-2,5 г

Кетоконазол - по 400 мг/сут в течение 3 сут, затем поддерживающая терапия по 200-400 мг/сут

Итраконазол - по 200 мг 2 р/сут в течение 3 сут, затем по 200мг 1-2 р/сут.

При остром лёгочном гистоплазмозе

Амфотерицин В (при тяжёлом и среднетяжёлом течении) - пробная доза 1 мг, затем 0,25 мг/кг, при необходимости повышая дозу до 0,5 мг/кг. Общая доза - не менее 35 мг/кг

Кетоконазол (при лёгком течении) - 400мг 1 р/сут в течение 3 сут, затем поддерживающая терапия по 200-400 мг 1 р/сут

Итраконазол (при лёгком течении) - по 200 мг 2 р/сут в течение 3 сут, затем по 200 мг 1-2 р/сут.

Средняя продолжительность курса лечения:

Диссемини-рованный гистоплазмоз - 6 мес

Хронический кавернозный гистоплазмоз - не менее 12 мес

Острый лёгочный гистоплазмоз - 2-3 мес

При СПИДе - пожизненная поддерживающая терапия

При рецидивировании - пожизненная поддерживающая терапия.

При медиастинальной гранулёме может быть эффективен амфотерицин В

При фиброзирующем медиастините эффективное лечение отсутствует.

Меры предосторожности

Амфотерицин В нефротоксичен. На фоне введения препарата возможны гиперпиретические реакции (профилактически можно назначить ацетаминофен [парацетамол] и ди-фенгидрамин [димедрол]). Во время лечения необходимо исследовать функциональную активность почек, содержание электролитов (особенно натрия и магния) в крови

Кетоконазол вызывает диспепсические расстройства, может угнетать синтез тестостерона. При нарушении функции печени дозу следует снизить. Лекарственные взаимодействия

Антациды или блокаторы Н2-рецепторов уменьшают всасывание кетоконазола. При необходимости их принимают не менее чем через 2 ч после приёма кетоконазола. Кетоконазол повышает концентрации циклоспорина, дифенина, снижает концентрации рифампицина и изониазида в крови

Итраконазол повышает содержание дигоксина в плазме крови. Рифа-мпицин снижает содержание интраконазола в плазме крови.

Осложнения

Обструкция бронхов, трахеи или пищевода из-за лимфаденопатии и бронхолитиаза

Фиброзирующий медиастинит может вызвать синдром верхней полой вены или бронхиальную обструкцию

Осложнения лечения противо-грибковыми ЛС: ОПН, нарушение функции печени.

Синонимы

Дарлинга болезнь

Дарлинга цитомикоз

Цитомикоз ретикулоэндотелиальный

Версия для печати

Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача.

О проекте Контакты