Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Совместимость и оптимизация применения лекарственных средств

Средства тормозящие свертывание крови

Гепарин (антикоагулянт прямого действия) - его эффекты уменьшают аскорбиновая кислота, АКТГ, кортикостероидные препараты, антигистаминные препараты, папаверин, антибиотики из групп пенициллина и тетраииклинов. Эффекты гепарина потенцируются (усиливаются) непрямыми антикоагулянтами, являющимися антивитаминами К. На их фоне следует уменьшать дозы гепарина. Антагонистом (средством, оказывающим противоположное действие) гепарина является протамин сульфат. Его используют для нейтрализации действия гепарина, например, в тех случаях, когда пациенту, ранее получавшему гепарин, необходимо назначить фибринолитические препараты.

Гепарин следует с осторожностью назначать пациентам, ранее длительно принимавшим дифенин, т. к. гепарин способен резко повышать концентрацию в крови дифенина, что может привести к развитию атаксии (нарушению координации движений), нистагма (непроизвольных ритмичных движений глазных яблок), дишюпии (нарушение зрения - двоение в глазах) и т.д.

Гепарин также повышает в крови концентрацию альфаадерноблокатора празозина. Комбинация нежелательна.

Комбинация гепарина и ацетилсалициловой кислоты также не желательна, т.к. возможно развитие кровотечений. Пациентам, получающим гепарин, в качестве ненаркотического анальгетика и антипиретика рационально назначать не ацетилсалиииловую кислоту, а парацетамол.

Не рациональна также комбинация гепарина и антиагреганта дипиридамола ввиду возможности развития кровотечений.

Не желательно совместное применение гепарина и низкомолекулярного декстрана полиглюкина, т. к. возможно усиление эффектов гепарина.

В случае совместного назначения гепарина и антибиотика полимиксина В возможно уменьшение эффективности гепарина. Дозу гепарина следует увеличить.

Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Их эффект уменьшают многие лекарственные средства. Антагонизм (противоположное действие) проявляют витамин К, эстрогены (прогестерон, синэстрол, фолликулин и др.), АКТГ, которые увеличивают синтез свертывающих факторов крови. Ввиду активации ферментов, разрушающих непрямые антикоагулянты, их антагонистами являются фенобарбитал и другие барбитураты, мепробамат, гризеофульвин. Для достижения антикоагулянтного эффекта в этих случаях дозу непрямых коагулянтов следует увеличить, а при отмене указанных препаратов дозу антикоагулянтов снижают до минимальных величин.

Антациды, являющиеся слабыми щелочами, уменьшают активность антикоагулянтов за счет торможения их всасывания из кишечника.

К антикоагулянтам непрямого действия проявляют антагонизм фенамин и, апоморфин, антигистаминные препараты, аминазин, трициклические антидепрессанты, галоперидол, пероральные контрацептивы (бисекурин, овидон, постинор, трацептин и др.), кортикостероиды, препараты наперстянки, строфантин, производные пурина (теобромин, теофиллин и др.). По отношению к антикоагулянтам обнаруживают антагонизм: гризеофульвин, препараты пенициллина, стрептомицина. В случае крайней необходимости в назначении непрямых антикоагулянтов, применяемых на фоне указанных антагонистов, дозу антикоагулянтов увеличивают, а при отмене антагонистических средств дозу антикоагулянтов снижают, контролируя ее величину по состоянию протромбина и свертыванию крови.

Антибиотики широкого спектра действия (препараты тетрациклинового ряда, цефалоспорины, неомицин, левомицетин, синтомицин) усиливают эффект непрямых антикоагулянтов, так как они тормозят деятельность микроорганизмов кишечника, вырабатывающих витамин К. Вследствие этого антикоагулянты более эффективно тормозят выработку протромбина в печени. В этих случаях следует назначать малые дозы антикоагулянтов.

Эффект непрямых антикоагулянтов увеличивают бутадион, реопирин, клофибрат, сульфаниламиды. Эти препараты повышают в плазме крови содержание свободных антикоагулянтов за счет вытеснения их из связи с белками крови. Салицилаты, хинидин, меркаптопурин, производные анилина (фенацетин, парацетамол, 265) усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов путем угнетения свертывающих факторов крови. Также усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов никотиновая кислота, витамин b1, алкоголь, анаболические стероиды, химотрипсин, дигидроэрготамин, дифенин, ЭДТУ, ингибиторы моноаминооксидазы, индометацин, новокаин, сульфаниламиды, гипогликемические средства, тетурам, слабительные. При назначении обычной дозы непрямых антикоагулянтов совместно с их синергистами (средствами, увеличивающими эффект) могут возникнуть кровотечения, а также увеличиться их токсичность (повреждающее воздействие на организм). В случае необходимости совместного назначения этих препаратов следует пользоваться малыми дозами антикоагулянтов. При проведении антикоагулянтной терапии можно использовать лишь малые дозы антикоагулянтов и малые дозы их синергистов.

Гормоны гипофиза (кортикотропин /АКТГ/, лактин, питуитрин, окситоцин и др.). Антагонистом (средством с противоположным действием) АКТГ являются аминазин, фторотан, тиопентал - натрий. АКТГ вызывает гипокалиемию (снижение уровня калия в крови), поэтому токсичность (аритмогенные эффекты /способность вызывать или усиливать нарушения ритма сердца/) дигоксина и других сердечных гликозидов увеличивается. Гормоны гипофиза уменьшают эффект морфина.

При совместном назначении гормонов передней доли гипофиза и мочегонных средств возможны быстрая потеря организмом ионов калия и задержка ионов натрия. Несмотря на то, что при совместном назначении гормонов передней доли гипофиза и антикоагулянтов непрямого действия усиливается синтез факторов свертывания крови, возможно развитие кровотечений. Гормоны передней доли гипофиза уменьшают эффективность препаратов инсулина, возможно развитие гипергликемии (повышения содержания сахара в крови).

Антагонистом питуитрина (гормона задней доли гипофиза) являются алкоголь, бета-адреномиметики. Питуитрин усиливает прессорные (повышающие артериальное давление) эффекты альфаадреномиметиков.