Гормоны гипофиза и их синтетические аналоги часть 2

!

ПЕРГОНАЛ (Pergonal)

Синонимы: Менотропин.

Фармакологическое действие. Пергонал относится к группе менотропинов (препаратов менопаузного человеческого гонадотропина - гормонов передней доли гипофиза, стимулирующих активность половых желез). Содержит фолликулостимулирующий (стимулирующий процесс созревания яйцеклетки) и лютеинизирующий (вызывающий образование желтого тела яичника) гормоны в соотношении 1:1, полученные экстрагированием (извлечением) из мочи женщин в период менопаузы (второй фазы климакса).

У женщин пергонал стимулирует рост и созревание фолликулов яичника (структурных элементов яичников), повышает уровень эстрогенов (женских половых гормонов), стимулирует пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки). У мужчин пергонал стимулирует сперматогенез (процесс образование мужских половых клеток), воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев (клетки, расположенные в канальцах яичек).

Показания к применению. У женщин стимуляция роста фолликулов при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула; при проведении вспомогательных репродуктивных методик (методов искусственного оплодотворения) для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов). У мужчин стимуляция сперматогенеза (процесса образования мужских половых клеток) при азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) или олигоастеноспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/), обусловленными первичным или вторичным гипогонадизмом (пониженным образованием гормонов вследствие нарушения функции гипофиза) - в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином.

Способ применения и дозы. Пергонал вводят внутримышечно. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель. В 1 мл растворителя может быть растворено до 5 ампул, содержащих активное вещество. Приготовленный раствор препарата используют немедленно.

Перед началом лечения препаратом рекомендуется проведение соответствующего лечения гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии (повышенного содержания в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование), опухолей гипофиза или гипоталамуса, коррекции нарушений гемоконцентрации (состава крови).

Применение у женщин. Перед началом лечения персоналом рекомендуется провести анализ спермы полового партнера.

Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений.

После стимуляции созревания фолликулов и овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

При бесплодии, обусловленном гипоталамогипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально. Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании ультразвукового исследования яичников, определения уровня эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения. О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Прием Пергонала продолжают до достижения адекватного уровня эстрогенов, учитывая следующие данные. Если общая экскреция (выведение) эстрогенов с мочой составляетменее 180 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 нмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 нмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

Используют две различные схемы введения препарата.

Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 MEпродолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации фолликула с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии адекватной реакции яичников первая доза пергонала может быть постепенно увеличена, но обычно не более 150 ME(при тщательном медицинском наблюдении возможно превышение этой дозы).

Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 ME. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.

После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем и получении адекватного (но не чрезмерного) ответа яичников (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), в этот или на следующий день производят однократную инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME -см. стр. 532), повышающего уровень лютеинизирующего гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки.

Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день введения человеческого хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.

Если овуляция (выход зрелой яйцеклетки из яичника) наступает, но беременность не развивается, введение пергонала может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2 циклов.

При необходимости достичь состояния "суперовуляции" в случае осуществления вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия, т.е. стимуляции множественных фолликулов, продолжительность введения препарата может быть большей, чем указано выше.

Применение у мужчин. При гипогонадотропном гипогонадизме (пониженном образовании гормонов вследствие нарушения функции гипофиза выражающемся недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков) пергонал применяют в тех случаях, когда предшествующая терапия человеческим хорионическим гонадотропином (например, препаратом профази) вызвала лишь андрогенную реакцию (образование гормонов, регулирующих функции мужских половых желез) без признаков сперматогенеза. При этом продолжают введение человеческого хорионического гонадотропина (например, профази в дозе 2000 ME 2 раза в неделю) и одновременно применяют пергонал в дозе 75ME 3 раза в неделю. При лечении мужского бесплодия и внутримышечном введении допустимо смешивание препаратов профази и пергонала в одном шприце. Это комбинированное лечение проводят минимум в течение 4 мес. Если по его завершении у больного не будет отмечено усиления сперматогенеза, лечение можно продолжить, вводя препарат профази по 2000 ME 2 раза в неделю, а пергонал в дозе 75-150 ME3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно, при отсутствии положительного результата в течение последующих 3 мес. лечение прекращают.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/ неясной причины на фоне нормальной функции гипофиза) пергонал в дозе 75-150 MEвводят 3 раза в неделю в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином (например, препаратом профази в дозе 5000 ME еженедельно). Курс лечения - 3 мес. У мужчин с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (гормона гипофиза, стимулирующего процесс развития семенных канальцев и образования сперматозоидов) в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности - недостаточности функции яичек) пергонал обычно неэффективен.

Пергонал не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Побочное действие. Боль в месте инъекции, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (процесс, характеризующийся образованием в яичнике полостей); синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитонеум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). Лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах; гинекомастия у мужчин (увеличение молочных желез у мужчин).

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения пергогрином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гипрестимуляции яичников в период осуществления "суперовуляции" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, откачивается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются метеоризм (скопление газов в кишечнике), тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют спонтанно через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопления жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полостей, если нет абсолютных показаний.

Противопоказания. Персистирующее (постоянное) увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников; аномалии развития половых органов или миома (доброкачественная опухоль, развивающаяся из мышечной ткани) матки, несовместимые с беременностью; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии (причины); рак яичников, матки или молочной железы; первичная недостаточность яичников; рак предстательной железы или любые другие андрогензависимые опухоли (опухоли, рост которых зависит от уровня мужских половых гормонов в крови) у мужчин; беременность; период кормления грудью; сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (в частности, препаратам пергонал, метродин или пергогрин, содержащие лютеинизирующий и/или фолликулостимулирующий гормоны).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций в ампулах, содержащих по 75 ME или по 150 MEфолликулостимулирующего и лютеинизируюшего гормона в комплекте с растворителем в ампулах по 1 мл в упаковках по 1 или 10 штук.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С.

ГОНАДОТРОПИН ХОРИрНИЧЕСКИЙ (Gonadotropinum chorionicum)

Синонимы: Антелобин, Хориогонин, Энтромон, Фоллютеин, Гонабион и др.

Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин.

Фармакологическое действие. Оказывает гонадостимулирующее (усиливающее функции половых желез), преимущественно лютеинизирующее (вызывающее образование желтого тела яичника) действие.

Показания к применению. Нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин, связанные с отсутствием овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника) и недостаточностью желтого тела (железы внутренней секреции, находящейся в яичнике) при достаточной эстрогенной функции яичников (при достаточном выделении яичником женских половых гормонов). У мужчин - генетические нарушения с явлениями гипогенитализма

(недоразвития наружных половых органов), евнухондизма (недоразвития или отсутствия вторичных половых органов); гипоплазия яичек (недоразвитие яичек), крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек); адипозогенитальный синдром (ожирение вследствие нарушения функций половых желез), гипофизарная карликовость (задержка роста и развития в результате нарушения функции гипофиза) с наличием полового инфантилизма (полового недоразвития) и др.

Способ применения и дозы. Внутримышечно от 500 до 3000 ЕД ежедневно или 1-2 раза в неделю в зависимости от заболевания. Курс лечения - от 5-6 дней до 6 нед.

Побочное действие. Воспалительные заболевания половой сферы, гормонально активные опухоли гонад (половых желез), отсутствие гонад (врожденное или после операции).

Противопоказания. Воспалительные заболевания половой сферы. Гормональноактивные (вырабатывающие гормоны) опухоли половых желез.

Формы выпуска. Во флаконах в упаковках по 3 штуки с приложением растворителя по 500 ЕД, 1000 ЕД и 1500 ЕД.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температурю не выше +20 'С. ПРОФАЗИ (Profasi)

Синонимы: Хорионический гонадотропин.

Фармакологическое действие. Активное вещество препарата представляет собой хорионический гонадотропин (гормон, выделяемый наружной оболочкой плода /зародыша/, стимулирующий активность половых желез), получаемый из мочи беременных женщин. У женщин препарат способствует овуляции (выходу зрелой яйцеклетки из яичника), стимулирует образование и освобождение прогестерона (гормона желтого тела яичника) и эстрогенов (женских половых гормонов). У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (клеток яичек, принимающих участие в выработке сперматозоидов и мужских половых гормонов) в семенниках и выработку тестостерона (мужского полового гормона).

Показания к применению. Бесплодие, обусловленное ановуляцией (отсутствием выхода зрелой яйцеклетки из яичника) - как составная часть лечения, включающего также предварительную стимуляцию созревания фолликулов и пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки), например при помощи урофоллитропина - препарат метродин, или менотропина - препарат пергонал см. стр. 529); "суперовуляция" (стимуляция развития множественных фолликулов) при осуществлении различных вспомогательных методик (методов искусственного оплодотворения) для наступления зачатия, в том числе и как составная часть комбинированного лечения, направленного на стимуляцию яичников; недостаточность желтого тела (недостаточная функция железы внутренней секреции, располагающейся в яичниках) и поддерживание лютеиновой фазы (второй фазы циклической функции яичников) при проведении вспомогательных репродуктивных методик; привычное невынашивание беременности; угрожающий самопроизвольный выкидыш. У мужчин гипогонадотропный гипогонадизм (пониженное образование гормонов вследствие нарушения функции гипофиза); крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек); олигоастеноспермия (уменьшение объема выделяемой спермы /семенной жидкости/) и азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме).

У пациентов с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона (гормона гипофиза, стимулирующего процесс развития семенных канальцев и образования сперматозоидов) в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности - недостаточности функции яичек) профази неэффективен.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутримышечно. У мужчин, если лечение проводят в течение многих месяцев, препарат можно вводить также подкожно. Раствор препарата готовят непосредственно перед употреблением, используя прилагаемый растворитель. Приготовленный для инъекции раствор препарата используют немедленно.

Применение у женщин. При ановуляторном (связанном с отсутствием выхода зрелой яйцеклетки из яичника) бесплодии препарат в дозе до 10 000 ME вводят внутримышечно в середине цикла после предварительного при мнения урофоллитропина (препарат метродин) или менотропина (препарат пергонал) в соответствии с выбранной схемой.

Для осуществления "суперовуляции" в ходе проведения вспомогательных репродуктивных методик препарат в дозе до 10 000 ME вводят внутримышечно в виде однократной инъекции после индукции роста множественных фолликулов, чего достигают в результате стимуляции по установленной схеме. Забор яйцеклетки осуществляют через 34-36 ч после введения профази.

При недостаточности желтого тела профази в дозе 5000 ME вводят на пятый день после наступления овуляции. Инъекцию препарата повторяют на девятый день. При привычном невынашивании беременности введение препарата начинают сразу после того, как диагностирована беременность, но не позднее 8-ой недели беременности, и продолжают до 14-ой недели беременности включительно. Вводят профази в дозе 10 000 MEв первый день, затем по 5000 ME дважды в неделю.

При угрозе самопроизвольного выкидыша препарат вводят внутримышечно в первоначальной дозе 10 000 ME, а затем по 5000 ME дважды в неделю до 14-ой недели беременности включительно. Лечение начинают только в том случае, если симптомы возможного самопроизвольного выкидыша появились в первые 8 недель беременности.

Применение у мужчин. При гипогонадотропном гипогонадизме с целью нормализации уровня тестостерона в сыворотке крови и стимуляции развития вторичных половых признаков вводят подкожно или внутримышечно до 4000 ME профази еженедельно в течение 3 недель. Для стимуляции сперматогенеза (процесса образования сперматозоидов) вводят подкожно или внутримышечно до 12 000 ME профази еженедельно в течение 6-9 мес. Одной из схем введения препарата в этих случаях может быть применение его в дозе 4000 ME3 раза в неделю в течение 6-9 мес., после чего доза может быть уменьшена до 2000 ME3 раза в неделю; лечение проводится еще в течение 3 мес. Если после завершения этой схемы лечения будет отмечена лишьандрогенная реакция (образование гормонов, регулирующих функции мужских половых желез) без признаков сперматогенеза, следует продолжить введение профази в дозе 2000 ME 2 раза в неделю вместе с инъекциями препарата пергонал в дозе 75 ME 3 раза в неделю. При лечении мужского бесплодия и внутривенном введении допустимо смешивание профази и препарата пергонал в одном шприце. Это комбинированное лечение проводят минимум в течение 4 мес. Если по его завершении у больного не будет отмечено усиления сперматогенеза, лечение можно продолжить, вводя профази по 2000 ME2 раза в неделю, а препарат пергонал в дозе 75-150 ME 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно, при отсутствии положительного результата в течение последующих 3 мес. лечение прекращают.

При препубертатном (в возрасте от 7 до 12-13 лет) крипторхизме (отсутствии одного или двух яичек в мошонке), возникшем в результате анатомических нарушений, применяют три различные схемы введения препарата: 4000 ME 3 раза в неделю в течение 3 недель; 5000 ME через день, всего 4 инъеюшии; 500-1000 MEпрепарата в течение 6 недель (всего 25 инъекций).

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии (снижении объема эякулята /семенной жидкости/ неясной причины на фоне нормальной функции гипофиза) препарат в дозе 5000 MEвводят еженедельно в течение 3 мес. вместе с препаратом пергонал в дозе 75-150 ME, который назначают 3 раза в неделю.

При олигоспермии и астеноспермии, обусловленных относительной андрогенной недостаточностью, применяют препарат в дозе 2500 ME каждые 5 дней (или в дозе 10000 ME один раз в две недели) в течение 3 мес.

Побочное действие. Головные боли, чувство усталости, раздражительность, беспокойство, депрессия (состояние подавленности); боль в области инъекции; редко -кожный зуд, сыпь; у женщин возможен синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови). При умеренно выраженном синдроме гиперстимуляции яичников показано постоянное медицинское наблюдение и соблюдение пациенткой режима дня. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников. Проявления умеренно выраженного синдрома гиперстимуляции яичников регрессируют (уменьшаются) спонтанно через 2-3 недели.

При выраженном синдроме гиперстимуляции яичников необходимы: госпитализация, лечение, направленное на восстановление объема циркулирующей жидкости и предотвращение шока. В начальной стадии развития данного синдрома воздерживаются от применения мочегонных средств, которые у некоторых пациенток могут привести к возникновению кардиоваскулярного шока. Мочегонные средства могут быть использованы в фазе разрешения синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (в том случае, если он возникает при проведении "суперовуляции" для осуществления вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена аспирацией (удалением, отсасыванием) содержимого всех фолликулов до наступления овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника).

При проведении стимуляции созревания фолликулов и овуляции у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем, увеличивается возможность возникновение многоплодной беременности; в большинстве случаев наблюдаются двойни. Многоплодие может привести к преждевременным родам. Риск возникновения многоплодной беременности в результате проведения искусственного зачатия зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Если тесты для определения беременности проводятся у женщин, которые незадолго до этого (до 7 дней) подвергались лечению профази или получают препарат в этот период, возможны ошибочные результаты.

У мужчин - задержка жидкости, отеки, повышенная чувствительность сосков молочных желез, гинекомастия (увеличение молочных желез).

У мужчин, особенно у пациентов, страдающих заболеваниями сердца, почек, эпилепсией, мигренью или астмой, в случаях возникновения задержки жидкости следует снизить дозу профази.

При лечении препаратом юношей по поводу крипторхизма возможно преждевременное половое созревание. В

этих случаях уменьшают дозы препарата или прекращают лечение.

Противопоказания. Опухоль яичников, гипофиза, карцинома (рак) или гормонозависимая опухоль предстательной железы; дисгенезия гонад (нарушение развития половых желез), отсутствие матки, раннее наступление менопаузы (второй фазы климакса), непроходимость маточных труб (если только лечение не проводится с целью наступления "суперовуляции" для осуществления оплодотворения in vitro -в пробирке); тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой); кормление грудью; сведения об аллергических реакциях на профази в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций (человеческий хорионический гонадотропин) по 500, 1000, 1500, 2000 и 5000 ME в ампулах в комплекте с ампулами с растворителем по 1 мл. По 3 ампулы препарата по 500, 1000, 2000 или 5000 ME с 3 ампулами растворителя в упаковке; по 5 ампул препарата по 1500 ME с 5 ампулами растворителя в упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С.

КОРТИКОТРОПИН (Corticotropinum)

Синомимы: Адренокортикотропный гормон, Актон, Актроп, Адренокортикотрофин, Цибатен, Кортрофин, Экзактин, Солантил и др.

Фармакологическое действие. Гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге). Кортикотропин является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Он вызывает усиление биосинтеза (образования в организме) и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов (гормонов, вырабатываемых корковым слоем надпочечников), главным образом глюкокортикоидов, а также андрогенов (мужских половых гормонов). Одновременно уменьшается содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина.

Между выделением кортикотропина из передней доли гипофиза и концентрацией гормонов коры надпочечников в крови существует тесная связь. Усиление выделения кортикотропина начинается при падении концентрации (содержания) кортикостероидов в крови и тормозится, если содержание кортикостероидов повышается до определенного уровня.

Лечебное действие кортикотропина сходно с действием глюкокортикостероидов (гормонов коры надпочечников, влияющих на углеводный и белковый обмен). Он оказывает антиаллергическое и противовоспалительное действие, обладает иммунодепрессивной (подавляющей защитные силы организма) активностью, вызывает атрофию (уменьшение массы с ослаблением функции в результате нарушения питания) соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на другие биохимические процессы.

Показания к применению. Ранее кортикотропин широко применяли для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов (воспаления нескольких суставов), бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза (злокачественных опухолей крови, возникших из кроветворных клеток костного мозга), нейродермита (заболевания кожи, обусловленного нарушением функции центральной нервной системы), экземы (нейроаллергического заболевания кожи, характеризующегося мокнущим, зудящим воспалением), различных аллергических и других заболеваний. В настоящее время для этих целей обычно применяют глюкокортикоиды, а также нестероидные препараты (противовоспалительные, противогистаминные и антиаллергические препараты и др.).

В основном кортикотропин применяют при вторичной гипофункции (ослаблении деятельности) коры

надпочечников, для предупреждения атрофии надпочечников и развития "синдрома отмены" (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема лекарственного средства) после длительного лечения кортикостероидными препаратами. Вместе с тем кортикотропин продолжает оставаться эффективным средством для лечения указанных заболеваний.

Кортикотропин используют также для исследования функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Способ применения и дозы. Вводят кортикотропин обычно в мышцы. При приеме внутрь препарат неэффективен, так как разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта. При введении в мышцы он быстро всасывается. Действие однократной дозы длится при введении в мышцу 6-8 ч, поэтому инъекции повторяют 3-4 раза в сутки.

В редких случаях для получения быстрого и более сильного эффекта допускается внутривенное капельное введение раствора кортикотропина, для чего препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Для лечебных целей в зависимости от тяжести заболевания вводят по 10-20 ЕД кортикотропина 3-4 раза в сутки в течение 2-3 нед. К концу лечения дозу уменьшают до 20-30 ЕД в сутки. При введении детям дозу уменьшают в 2-4 раза в зависимости от возраста.

При необходимости курс лечения кортикотропином можно повторить.

Для диагностических целей вводят препарат однократно в дозе 20-40 ЕД.

Об эффективности лечения судят по клиническому течению заболевания и динамике содержания кортикостероидов в крови и моче.

Длительное непрерывное применение кортикотропина для лечебных целей нецелесообразно, так как может привести к истощению коры надпочечников.

Побочное действие. При использовании кортикотропина (особенно при длительном введении больших доз) могут возникать побочные явления: тенденция к задержке в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения), чрезмерное усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения деятельности центральной нервной системы, умеренный гирсутизм (избыточное оволосение у женщин, проявляющееся ростом бороды, усов и т. д.), нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка рубцевания ран и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, обострение скрытых очагов инфекций; у детей - торможение роста. Возможны явления сахарного диабета, а при имеющемся диабете - усиление гипергликемии (повышения содержания глюкозы в крови) и кетоз (закисление из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел - промежуточных продуктов обмена), а также аллергические реакции, что требует отмены препарата.

Противопоказания. Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления) и болезни Иценко-Кушинга (ожирения, сопровождающегося снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза), беременности, недостаточности кровообращения III стадии, остром эндокардите (воспалении внутренних полостей сердца), психозах, нефрите (воспалении почки), остеопорозе (нарушении питания костной ткани, сопровождающемся увеличением ее ломкости), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, после недавно перенесенных операций, при сифилисе, активных формах туберкулеза (при отсутствии специфического лечения), при сахарном диабете, аллергических реакциях на кортикотропин в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. В герметически укупоренных флаконах с резиновой пробкой и металлической обкаткой, содержащих 10-20-30-40 ЕД кортикотропина.

Раствор для инъекций готовят ex tempore (перед употреблением) растворением порошка в асептических (стерильных) условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.

СИНАКТЕН-ДЕПО (Synacten-Depot)

Синомимы: Тетракозактид.

Синтетический полипептид тетракозактид, состоящий из аминокислотных остатков.

Фармакологическое действие. Пролонгированный (длительного действия) кортикотропный (влияющий на кору надпочечников) препарат, обладающий всеми фармакологическими свойствами эндогенного АКТГ (образующегося в организме адренокортикотропного гормона). Синактендепо в отличие от последнего имеет постоянный состав, не содержит чужеродных для организма белков. Терапевтическое действие препарата основывается преимущественно на стимуляции коры надпочечников.

Показания к применению. Коллагенозы (ревматоидный артрит /инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов/ и др.), аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек), дерматозы различной этиологии (кожные болезни, вызванные различными причинами), заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит /воспаление толстой кишки/).

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутримышечно вначале по 1 мг в день, а в острых случаях (астматический статус /затянувшийся приступ бронхиальной астмы/ и в онкологической практике) по 1 мг каждые 12 ч. После исчезновения острых явлений препарат вводят по 1 мг каждые 1-2 дня с последующим снижением дозы до 0,5 мг каждые 2-3 дня или 1 мг 1 раз в неделю.

Детям препарат назначают внутримышечно через 1-7 дней: грудного возраста -по 0,25 мг, младшего возраста - 0,25-0,5 мг, школьного возраста - по 0,25-1 мг. Ампулы перед употреблением рекомендуется энергично встряхивать. При необходимости одновременного применения противодиабетических и гипотензивных (снижающих артериальное давление) средств дозировка этих препаратов пересматривается.

Побочное действие. Понижение сопротивляемости к инфекциям, психические нарушения, остеопороз (нарушение питания кости, сопровождающееся увеличением ее ломкости), пептическая язва (язва желудка, кишки или пищевода, развившаяся вследствие разрушающего действия желудочного сока на слизистую оболочку), пигментация кожи и др. При длительном применении препарата необходимо дополнительное введение калия в организм.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, острые психозы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, сердечная недостаточность.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл, содержащие по 1 мг тетракозактида в 1 мл суспензии (взвеси), по 10 штук в упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре ниже + 15 °С.

ЦИНК-КОРТИКОТРОПИН СУСПЕНЗИЯ (Suspensio Zinc-corticotropin)

Содержит в 1 мл 20 ЕД кортикотропина. Фармакологическое действие. Физиологический стимулятор коры надпочечников, повышает биосинтез (образование в организме) и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов, в основном глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников, влияющих на углеводный и белковый обмен). Одновременно уменьшает содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты и холестерина.

Показания к применению. При вторичной гипофункции (ослаблении деятельности) коры надпочечников, для предупреждения атрофии (уменьшения массы с ослаблением функции в результате нарушения питания ткани) надпочечников и предупреждения "синдрома отмены" (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема лекарственного средства) после длительного лечения кортикостероидными препаратами, а также для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартритов (воспаления нескольких суставов), бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза (злокачественных опухолей крови, возникших из кроветворных клеток костного мозга), нейродермита (заболевания кожи, обусловленного нарушением функции центральной нервной системы), экземы (нейроаллергического заболевания кожи, характеризующегося мокнущим, зудящим воспалением), различных аллергических и других заболеваний.

Способ применения и дозы. Внутримышечно по 10, 20 или 40 ЕД (0,5; 2 или 2 мл) 1 раз в сутки. Для поддерживающей терапии назначают 2-3 раза в неделю в дозе, не превышающей 20 ЕД (для взрослого).

Побочное действие. Отеки, повышение артериального давления, тахикардия (учащенные сердцебиения).

Противопоказания. Тяжелые формы гипертонической болезни (стойкий подъем артериального давления) и болезни Иценко-Кушинга (ожирения, сопровождающегося снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза), беременность, недостаточность кровообращения III стадии, острый эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца), психозы, нефрит (воспаление почки), остеопороз (нарушение питания костной ткани, сопровождающееся увеличением ее ломкости), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенные операции, сифилис, активная форма туберкулеза, сахарный диабет, аллергические реакции.

Форма выпуска. Суспензия (взвесь твердых частиц препарата в жидкости) по 5 мл по флаконе по 20 ЕД в 1 мл для инъекций.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +1 °С до +10 °С. Не допускается замораживание препарата.

МЕТРОДИН (Metrodin)

Синонимы: Урофоллитропин.

Фармакологическое действие. Фолликулостимулирующий гормон, входящий в состав препарата (урофоллитропин), стимулирует рост и созревание фолликулов яичников (структурных элементов яичников), повышает уровень эстрогенов (женских половых гормонов), стимулирует пролиферацию эндометрия (увеличение объема и массы внутреннего слоя матки). Препарат не оказывает лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) действия.

Показания к применению. Стимуляция роста фолликулов яичников у женщин, страдающих бесплодием при гипоталамо-гипофизарных нарушениях (нарушениях системы желез внутренней секреции, расположенных в мозге, регулирующих функцию других желез внутренней секреции) с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула (структурного элемента яичника, где формируется готовая к оплодотворению яйцеклетка); при проведении вспомогательных репродуктивных методик

(искусственного оплодотворения) для наступления зачатия - стимуляция роста множественных фолликулов.

Способ применения и дозы. Перед началом лечения препаратом рекомендуется проведение соответствующего лечения гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии (повышенного содержания в крови гормона гипофиза, стимулирующего молокообразование), опухолей гипофиза или гипоталамуса. Кроме того, перед началом лечения метродином рекомендуется провести анализ спермы полового партнера.

Метродин вводят внутримышечно. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель. В 1 мл растворителя может быть растворено до 5 ампул, содержащих сухое активное вещество. Приготовленный раствор препарата используют немедленно.

При бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально.

Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании ультразвукового исследования яичников, исследования уровня эстрогенов (женских половых гормонов) в крови и моче, а также клинического наблюдения.

О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Прием метродина продолжают до достижения адекватного уровня эстрогенов, учитывая следующие данные.

Если общая экскреция (выведение) эстрогенов с мочой составляет менее 180 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 пмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут. или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 пмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.

Используют две различные схемы введения препарата.

Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 MEпродолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации (осмотра) фолликулов с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуется избегать половых сношений. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии адекватной реакции яичников доза метродина может быть постепенно увеличена, но не более 150 ME (при тщательном медицинском наблюдении возможно превышение этой дозы).

Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 ME. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.

После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем и получении адекватного (но не чрезмерного) ответа яичников (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), в этот или на следующий день производят однократную инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (например, препарата профази в дозе 10000 ME), повышающего уровень лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки.

Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день

введения человеческого хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.

Если овуляция (выход зрелой яйцеклетки из яичника) наступает, но беременность не развивается, введение метродина может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2-х циклов.

При необходимости достичь состояния "суперовуляции" (в случае осуществления вспомогательных репродуктивных методик), т.е. стимуляции роста множественных фолликулов, продолжительность введения препарата может быть большей, чем указано выше.

Побочное действие. Боль в месте инъекции; желудочно-кишечные расстройства, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины) или внизу живота; лихорадка (резкое повышение температуры тела), артралгии (суставная боль), боль в молочных железах; умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников (заболевание яичника, характеризующееся образованием в нем полостей); синдром гиперстимуляции яичников - выраженные боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела (ранние признаки); гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), гемоконцентрация (уменьшение количества жидкой части крови при неизмененном содержании форменных элементов), дисбаланс электролитов (нарушение ионного баланса), асцит (скопление жидкости в брюшной полости), гемоперитониум (скопление крови в полости брюшины), гидроторакс (скопление жидкости в грудной полости), тромбоэмболический синдром (закупорка сосудов сгустком крови).

Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает только после овуляции, стимулированной введением человеческого хорионического гонадотропина и развивается на 7-10-й день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).

Данный синдром характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. При наличии беременности данный синдром развивается чаше, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления "суперовуляции" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется (удаляется, отсасывается) содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как умеренно выраженный в тех случаях, когда наблюдаются вздутие живота, тошнота, рвота, временами диарея (понос) и увеличение размера яичников до 5-10 см (через 3-6 дней после введения человеческого хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этом случае регрессируют (уменьшаются) спонтанно через 2-3 недели.

Синдром гиперстимуляции яичников расценивают как выраженный в тех случаях, когда наблюдаются сильное вздутие живота, появление асцита (скопление жидкости в брюшной полости), гидроторакса (скопления жидкости в грудной полости) или гидроперикарда (скопления жидкости в сердечной сумке), увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей

крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных (ионных) нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водноэлектролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии (увеличения объема циркулирующей крови), возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной (между оболочками легких) или перикардиальной (сердечной сумки) полости, если нет абсолютных показаний (угрозы жизни).

После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности у женщин, пытающихся забеременеть естественным путем; в большинстве случаев наблюдаются двойни. В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов (женских половых клеток).

Может возникать эктопическая (внематочная) беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе (бывшими ранее).

Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения метродином выше, чем у здоровых женшин, .но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии (причины).

Противопоказания. Сведения в анамнезе (истории болезни) о повышенной чувствительности к менотропинам (в том числе, к препаратам пергонал и пергогрин, содержащим фолликулостимулирующий /стимулирующий процесс созревания яйцеклетки/ и лютеинизирующий /вызывающий образование желтого тела яичника/ гормоны); персистирующее (постоянное) увеличение яичников или возникновение кист яичников, не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников (заболеванием яичника, характеризующимся наличием в нем множественных полостей); аномалии развития половых органов или миома (доброкачественная опухоль, развивающаяся из мышечной ткани) матки, несовместимые с беременностью; гинекологические кровотечения невыясненной причины; рак яичников, матки или молочной железы; первичная недостаточность яичников; беременность; кормление грудью.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций по 75 MEили 150 MEв ампулах по 1 или 10 штук в упаковке в комплексе с растворителем в ампулах по 1 мл.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 'С.

ПРЕФИЗОН (Prephyson)

Фармакологическое действие. Стандартизированный комплексный экстракт передней доли гипофиза.

Показания к применению. Болезнь Дауна, гипофизарное (связанное с нарушением функции гипофиза) истощение и ожирение, гипогенитализм (недоразвитие наружных половых органов), крипторхизм (отсутствие в мошонке одного или двух яичек), энурез (ночное недержание мочи), выпадение волос после родов, мигрень, астенодинамический синдром (симптомокомплекс, характеризующийся молчаливостью и бездеятельностью, обусловленными психическим и физическим истощением).

Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно (при необходимости внутривенно с водой для инъекций или 5% раствором глюкозы) по 1-2 мл в день.

Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).

Противопоказания. Злокачественные новообразования.

Форма выпуска. В ампулах по 1 мл (25 ЕД) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

СОМАТОТРОПИН ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Somatotropinum humanum pro injectionibus)

Синонимы: Генотропин, Нордитропин.

Гормон передней доли гипофиза (железы внутренней секреции, расположенной в мозге) человека.

Фармакологическое действие. Оказывает анаболическое (усиливающее синтез белка) действие, положительно влияет на минеральный обмен, вызывает увеличение роста и массы тела при карликовости (пропорциональном снижении роста, обусловленном снижением функции гипофиза, как правило, сочетающимся со снижением функции других желез внутренней секреции), связанной с недостаточностью гормона роста.

Показания к применению. Нарушения развития организма, связанные с недостаточностью гормона роста (гипофизарный нанизм /карликовость/). Синдром Тернера (заболевание женшин, характеризующееся недоразвитием первичных и вторичных половых признаков).

Способ применения и дозы. При дефиците в организме гормона роста вводят подкожно 0,07-0,1 МЕ/кг массы

тела в день; внутримышечно -0,14-0,2 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При синдроме Тернера используют более высокие дозы - в виде подкожных инъекций назначают по 0,1 МЕ/кг массы тела 1 раз в день. Подкожные инъекции являются предпочтительным методом введения. Места инъекций следует чередовать для предупреждения липоатрофий (уменьшения объема жировой ткани в подкожной клетчатке).

Раствор препарата готовят непосредственно перед употреблением. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 24 ч. При разведении растворителем, содержащим консерванты -крезол или бензиловый спирт), раствор стабилен в течение 7-14 дней при температуре +2-+S °С в защищенном от света месте. Не допускается замораживание раствора. Вводимый раствор должен быть прозрачным.

Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.). Тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, увеличение массы тела.

Противопоказания. Злокачественные новообразования.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный за счет замораживания в вакууме) порошок во флаконах с содержанием 4 ЕД во флаконе в комплекте с 0,25% раствором новокаина по 2 мл.

Условия хранения. В сухом месте при температуре не выше +8 °С.

Версия для печати

Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача.

О проекте Реклама Контакты