Ингибиторы синтеза гормонов

!

Препараты, влияющие на синтез гонадотропинов (гормонов гипофиза, стимулирующее активность половых желез)

ГОЗЕРЕЛИН (Goserelin)

Синонимы: Золадекс.

Фармакологическое действие. Гозерелин является синтетическим аналогом природного ЛГРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). При постоянном применении препарат ингибирует (подавляет) выделение гипофизом лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела в яичнике) гормона, что ведет к снижению концентраций тестостерона (мужского полового гормона) в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола (женского полового гормона) в сыворотке крови у женщин.

В начальной стадии курса лечения гозерелин, подобно другим агонистам лютеинизирующего гормона, может вызвать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола - у женщин.

У мужчин примерно к 21 дню после первой инъекции концентрации тестостерона снижаются до кастрационных уровней (уровень гормона, который наблюдается у пациентов с удаленными половыми железами) и продолжаются оставаться сниженными при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. У большинства больных при этом наблюдается регресс (обратное развитие) опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение (улучшение состояния).

У женщин концентрации эстрадиола в сыворотке крови снижаются также примерно к 21 дню после первой инъекции и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остаются сниженными до уровней, сопоставимых с теми, которые наблюдаются у женщин в постклимактерическом периоде. Этот эффект связан с положительной ответной реакцией гормональнозависимых форм рака, молочной железы, эндометриоза (появившихся в различных органах участков ткани, сходных по строению с внутренней оболочкой матки, и подвергающихся циклическим изменениям соответственно менструальному циклу) и фибром (доброкачественных опухолей, развивающихся из соединительной ткани) матки.

При лечении эндометриоза гозерелин уменьшает выраженность симптомов, включая боль, и уменьшает размеры и количество эндометриальных поражений. При лечении фибром гозерелин, используемый в качестве вспомогательного средства при оперативных вмешательствах, сокращает области поражения, уменьшает кровопотери при операции, улучшает гематологический статус (показатели состояния крови) больных.

Гозерелин обладает почти полной биологической доступностью. Введение препаратадепо каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции (накопления) в тканях при этом не происходит. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 2-4 ч.

Показания к применению. Лечение рака предстательной железы, чувствительного к гормональному воздействию; лечение чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женшин в предклимактерическом и климактерическом периодах; эндометриоз; фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением).

Способ применения и дозы. Препарат (3,6 г) вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. При необходимости можно провести местное обезболивание.

Больным с почечной или печеночной недостаточностью, а также больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

У пациенток детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения препаратом. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами предупреждения беременности до тех пор, пока не возобновятся менструации.

Побочное действие. У больных, леченных гозерелином, отмечались случаи появления кожной сыпи, как правило, незначительной, и ее регрессия (обратное развитие) часто происходила без отмены терапии.

У мужчин отмечены "приливы" и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Опухание и болезненность грудных желез наблюдались редко. На первоначальной стадии больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление боли в костях, в этом случае можно оказать симптоматическую помощь. Отмечались отдельные случаи мочеточниковой непроходимости и сдавливания спинного мозга.

У женщин отмечены "приливы", повышенное потоотделение и изменение полового влечения, что редко требует отмены терапии. Иногда отмечались головные боли, смена настроений, включая депрессию (состояние подавленности), и сухость слизистой оболочки влагалища. Изменение размера молочных желез отмечалось редко. На первоначальной стадии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов болезни, в этом случае можно провести симптоматическое лечение. В редких случаях после начала терапии у больных с костными метастазами (появлением новых опухолей в костной ткани вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) имело место возникновение гиперкалышемии (повышение содержания кальция в крови).

У некоторых женщин в редких случаях во время лечения гозерелином может иметь место наступление менопаузы (прекращение менструаций). После отмены терапии возобновления менструаций не происходит.

Применение агонистов гонадотропинрилизинг гормона у женщин может стать причиной деминерализации (уменьшения содержания минеральных составных частей /особенно, кальция/) костных тканей. После отмены терапии возможно частичное восстановление плотности костной ткани.

Противопоказания. Беременность, кормление грудью, детский возраст.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам-мужчинам, заведомо подверженным риску возникновения мочеточниковой непроходимости или сдавливания спинного мозга. У этой категории больных следует проводить систематический мониторинг (контроль) в течение первого месяца терапии. В случае возникновения сдавливания спинного мозга или почечной недостаточности, обусловленной мочеточниковой непроходимостью, следует назначить стандартное для данных осложнений лечение.

В настоящее время отсутствуют клинические данные относительно эффектов лечения препаратом доброкачественных гинекологических заболеваний в течение периодов времени, превышающих 6 месяцев.

Препарат не следует назначать беременным женщинам, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалии плода при применении агонистов ЛГРГ в период беременности.

Форма выпуска. Препарат в форме стерильного, цилиндрической формы, белокремового цвета депо в комплекте с шприиевым аппликатором разовой дозы. В шприцевом аппликаторе разовой дозы препарата имеются: зажим, предотвращающий случайный выход депопрепарата; прозрачное окошко для проверки наличия депопрепарата перед подкожным введением; специальная игла, изготовленная таким образом, что ощущения дискомфорта в больных в момент введения препарата снижаются.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛЕЙПРОРЕЛИН (Leuprorelin)

Синонимы: Люпрон депо.

Фармакологическое действие. Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона. В начале применения препарата происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза (гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез). При систематическом применении препарата возникает десенситизация рецепторов (уменьшение числа образований на поверхности клеток гипофиза, реагирующих на гонадтропин-рилизинг гормон) и уменьшение секреции гонадотропинов (гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) и половых гормонов.

Данный эффект является обратимым и после прекращения применения препарата физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

Внутримышечная инъекция суспензии препарата приводит к формированию внутримышечного депо лекарственного препарата, что позволяет поддерживать эффективную концентрацию препарата в течение месяца. При введении 7,7 мг препарата у мужчин регистрируется первоначально резкое увеличение концентрации препарата в плазме крови, затем уровень его в плазме стабилизируется (0,80 нг/мл) с последующим медленным снижением в течение нескольких недель. Биодоступность препарата около 90%.

Показания к применению. При эндометриозе (появлении в различных органах участков ткани, сходных по строению с внутренней оболочой матки, и подвергающихся циклическим изменениям соответственно менструальному циклу) для уменьшения болевого синдрома и регрессии (обратного развития) внутриматочных патологических изменений; паллиативное (ослабляющее проявление болезни, но не устраняющее ее причину) лечение рака простаты в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия (хирургическое удаление яичек) или применение эстрогенов (женских половых гормонов) неприемлемы для лечения конкретного пациента.

Способ применения и дозы. Инъекцию препарата делают 1 раз в месяц. Доза препарата устанавливается индивидуально в каждом конкретном случае.

В случае сохранения менструальной функции в период лечения препаратом, необходимо поставить в известность лечащего врача.

Рекомендуемая продолжительность курса не более 6 месяцев.

Во время приема препарата в целях контрацепции следует использовать негормональные противозачаточные средства. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.

Побочное действие. При лечении лейпрорелином могут наблюдаться симптомы, характерные для пациентов со сниженной секрецией эстрогена. После завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин.

Индуцированный гипоэстрогенный статус (снижение под действием препарата уровня эстрогенов в организме) приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к гонадотропинрилизинг гормону и его аналогам; маточные кровотечения недиагностированного генеза (неустановленной причины); беременность, кормление грудью.

Курение и регулярное потребление алкоголя увеличивают риск возникновения остеопороза (нарушения питания костной ткани, сопровождающегося увеличением ее ломкости).

Форма выпуска. Гранулят для приготовления суспензии в ампулах по 0,00375 г и 0,0075 г в комплекте с ампулами растворителя.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Ингибиторы синтеза лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела в яичнике) гормона

БУСЕРЕЛИН (Buserelin)

Синонимы: Супрефакт.

Фармакологическое действие. Подавляет образование лютеинизирующего (вызывающего образование желтого тела в яичнике) гормона и, соответственно, синтез тестостерона (образование мужского полового гормона). Концентрация тестостерона при непрерывном применении препарата в течение 14-21 дней уменьшается до уровня, характерного для состояния орхиэктомии (после хирургического удаления яичек). Препарат вызывает фармакологическую кастрацию (состояние, аналогичное удалению половых желез). Бусерелин хорошо всасывается через слизистую оболочку носа, создавая в плазме крови достаточно высокие концентрации.

Показания к применению. Рак предстательной железы, в случаях, когда показано ингибирование (подавление) продукции гормона в семенниках.

Способ применения и дозы. Начало супрессивной (в данном случае подавляющей выделение, лютеинизирующего гормона) терапии: в течение 7 дней проводятся подкожные инъекции по 0,5 мл 3 раза в день через 8 ч. Это соответствует суточной дозе бусерелина, составляющей 0,0015 г. Продолжение супрессивной терапии: на 8-ой день лечения осуществляется переход на интраназальное (в нос) введение препарата. Суточная доза составляет 0,0012 г бусерелина, что соответствует 12 дозам аэрозоля, распределенным на протяжении суток. Перед завтраком 2 дозы аэрозоля (в левую и правую ноздри), после завтрака - 2 дозы; перед обедом и после обеда - по 2 дозы; перед ужином и после ужина - по 2 дозы, что составит 12 доз аэрозоля в сутки.

Необходимо следить, чтобы больной не прекращал самовольно прием препарата и не проводил изменения в дозировании. При длительной терапии рекомендуется использовать лекарственную форму препарата в виде аэрозоля. При подтвержденных гормонозависимых опухолях предстательной железы подавление образования гормона с помощью бусерелина можно проводить на протяжении всей жизни больного.

Побочное действие. Возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения), приливы. Редко - гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин),

снижение либидо (полового влечения), в единичных случаях -тромбозы (образование сгустка крови в кровеносных сосудах).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Раствор для инъекций (1 мл препарата содержит 0,00105 г бусерелина ацетата и бензиловый спирт в качестве консервирующего агента) во флаконах. Упаковка содержит 2 флакона многократного отбора доз по 5,5 мл в каждом, что достаточно для 7-дневного курса лечения (21 инъекция). Бусерелин для интраназального применения во флаконах. Содержимое флакона соответствует примерно 100 дозам аэрозоля. Одна доза аэрозоля содержит 0,00105 г бусерелина ацетата.

Условия хранения. Список Б. Аэрозоль - вдали от огня и источников высоких температур.

МЕГЕСТРОЛ (Megestrol)

Синонимы: Мегейс.

Фармакологическое действие. Оказывает противоопухолевое действие, которое связывают с антилютенизируюшим (препятствующим образованию желтого тела в яичнике) эффектом препарата, реализующимся через гипофиз.

Показания к применению. Паллиативное (ослабляющее проявление болезни, но не устраняющее ее причину) лечение поздних стадий карциномы (рака) молочной железы или эндометрия (внутреннего слоя матки), т. е. рецидивирующая (повторяющаяся) неоперабельная (не поддающаяся хирургическому лечению) или метастазируюшая (с появлением новых опухолей в других органах и тканях вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) форма заболевания.

Способ применения и дозы. Рак молочной железы: 160 мг/день (по 40 мг 4 раза в день). Карцинома эндометрия: 40-320 мг/день, кратность приема 4 раза. Для решения вопроса об эффективности действия достаточным периодом считается, по крайней мере, 2 месяца непрерывного лечения.

Побочное действие. Прибавка в весе. Редко - тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой), тромбоэмболия (закупорка сосуда сгустком крови) легочной

артерии, алопеция (полное или частичное выпадение волос), тошнота и рвота, отеки, прорывные маточные кровотечения, одышка, гиперемия (покраснение) в месте опухоли, гипергликемия (повышенное содержание сахара в крови), сыпь.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0,04 г мегестрола ацетата, в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника

АМИНОГЛЮТЕТИМИД (Aminoglutethimide)

Синонимы: Мамомит, Ориметен, Цитадрсн, Элиптен.

Фармакологическое действие. Ингибируст синтез (подавляет образование) кортикостероидов (гормонов) в надпочечниках. Эффективно угнетает синтез кортизона, в меньшей степени - синтез других надпочечниковых стероидов (тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона и т. д.) Также оказывает выраженное угнетающее действие на процесс превращения в различных органах и тканях андрогенов (мужских половых гормонов) в эстрогены (женские половые гормоны, вызывающие развитие женских половых органов, вторичных половых признаков, а также способствующих пролиферации /разрастанию/ эндометрия - внутреннего слоя матки).

Показания к применению. Рак молочной железы с метастазами (распространением ракового процесса в другие органы и ткани в результате проникновения в них с кровью или лимфой опухолевых клеток из первичной опухоли в грудной железе) в период постменопаузы (состояния организма после климактерического периода, характеризующегося снижением функции женских половых желез и обратным развитием половых органов) или овариэктомии (после удаления яичников), особенно с эстрогенрецептор-положительными опухолями. Гиперкоритицизм (общее название группы синдромов, обусловленных избыточным содержанием в крови кортикостероидов - гормонов коры надпочечников): синдром Иценко-Кушинга (ожирение, сопровождающееся снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза); гиперплазия (разрастание) коры надпочечников; аденома (доброкачественная опухоль) коры надпочечников (в том числе в до- и послеоперационном периоде, а также при неоперабельных случаях), карцинома (рак) коры надпочечников, эктопическая продукция АКТГ (адренокортикотропного гормона).

Способ применения и дозы. При раке молочной железы назначают в начальной дозе по 125 мг 2 раза в сутки; каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г в сутки. В качестве заместительной терапии (введения в организм вещества, естественное образование которого снижено или прекращено) назначают гидрокортизон в суточной дозе 30 мг (20 мг утром и 10 мг после обеда или вечером) или кортизона ацетат в суточной дозе 37,5 мг (25 мг утром и 12,5 мг после обеда). При синдроме Ииенко-Кушинга, аденоме коры надпочечников назначают по 250 мг препарата 2-3 раза в сутки. При карийоне коры надпочечников -по 250 мг 2-4 раза в сутки. При синдроме эктопической продукции АХТГ - по 250 мг 4-7 раз в сутки. При гиперальдостеронизме (заболевании, вызванном усиленной продукцией альдостерона - гормона коры надпочечников) - по 250 мг 3-6 раз в сутки.

В процессе лечения следует регулярно контролировать артериальное давление, функцию щитовидной железы и картину перефической крови (клеточный состав крови). В случае развития гипотирсоза (пониженной функции щитовидной железы) следует назначать заместительную терапию гормонами щитовидной железы. В начале лечения следует избегать выполнения работ, требующих быстрой психомоторной реакции. В период лечения следует предохраняться от беременности негормональными противозачаточными средствами. При синдроме Иценко-Кушинга необходим регулярный контроль за уровнем кортизона в плазме крови для коррекции назначаемых доз аминоглютетимида.

Побочное действие. Редко - спутанность сознания, летаргия (болезненное состояние, характеризующееся угнетением всех проявлений жизнедеятельности: обездвиженностью, ослаблением или отсутствием реакции на внешние раздражители, снижением обмена вещества и т. д.) -эти явления проходят, как правило, через 6-8 недель лечения. При применении высоких доз возможны атаксия (нарушение движения), тошнота, диарея (понос). Возможны также аллергические реакции - кожная сыпь, лихорадка (резкое повышение температуры тела); угнетение кроветворения: лейкопения (понижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), паниитопения (уменьшение содержания в крови всех ферменных элементов эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т.д.); угнетение функции щитовидной железы; холестаз (застой желчи в желчевыводящих протоках).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к аминоглютетимиду в анамнезе (истории болезни). Индуцируемая порфирия (нарушение обмена пигментов, входящих в состав гемоглобина). Беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ХЛОДИТАН (Chloditanum)

Синонимы: Митотан, Хлордитан, Лизодрен, Ортопара-ДДД.

Фармакологическое действие. Препарат является ингибитором функции коры надпочечников: подавляет секрецию кортикостероидов (выделение гормонов коры надпочечников), может вызывать деструктивные изменения (изменения структуры) нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников.

Показания к применению. Применяют при неоперабельных опухолях (раке, не поддающемся хирургическому лечению) коры надпочечников (кортикостеромах), сопровождающихся усиленным образованием кортикостероидов, а также после хирургического удаления кортикостером при повышенном уровне глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников, регулирующих углеводный и белковый обмен) в организме. Применяют также в качестве профилактического средства после удаления кортикостером при отсутствии видимых метастазов (новых опухолей, появившихся в других органах и тканях в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) и сохраняющемся высоком уровне глюкокортикоидов в организме. Также показан в случае необходимости подавления избыточной секреции глюкокортикоидов при болезни Иценко-Кушинга (ожирении, сопровождающемся снижением половой функции, повышением ломкости костей вследствие усиленного выделения адренокортикотропного гормона гипофиза) в сочетании с операцией или без нее.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, начиная с 2-3 г в сутки в первые 2-3 дня, затем из расчета 0,1 г/кг в сутки. Суточную дозу дают в 3 приема через 15-20 мин

после еды. Лечение проводят под контролем содержания кортикостероидов в крови или моче; определения производят не реже 1 раза в 10-14 дней. Средняя курсовая доза - 200-300 г. После приема каждых 80-100 г допускается перерыв 2-3 дня. Общую дозу на курс и длительность лечения уточняют в процессе лечения в зависимости от эффективности и переносимости препарата.

При необходимости уменьшают дозу или отменяют препарат. Для улучшения переносимости рекомендуется прием витаминов.

Побочное действие. При применении хлодитана возможны тошнота, понижение аппетита, головная боль, сонливость, головокружение, мышечный тремор (дрожание), чувство опьянения, редко - нарушения зрения, сыпь, гематурия (кровь в моче).

Противопоказания. Беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.

Версия для печати

Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача.

О проекте Реклама Контакты