Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Ретиноиды

ТРЕТИНОИН (Tretinoin)

Синонимы: Айрол, Весаноид, Ретин-А.

Фармакологическое действие. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А и включающих природные и синтетические аналоги, является естественным метаболитом (продуктом обмена) ретинола (вит. А). При приеме внутрь подавляет дифференциацию и рост клона измененных клеток крови, включая миелолейкозные клетки. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (раке крови), вероятно, обусловлен повреждениями, вызванными связью третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Местно применяется для лечения угрей. Усиливает пролиферацию (увеличение количества) клеток в сосочковом слое кожи; снижает адгезию (сращивание) клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы (в форменные элементы сыпи, представляющие собой бесполостные образования, выступающие над поверхностью тела), которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей.

Показания к применению. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии /временного ослабления или устранения проявлений болезни/) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах (повторном появлении признаков болезни) или рефрактерности (невосприимчивости) к проводимой стандартной терапии (рубомицином или цитарабином). Для местного применения - вульгарные угри, в том числе с образованием комедонов (сальных пробок в устье волосяных мешочков), папул, пустул (пузырьков на коже, заполненных гноем), сливные утри. Болезнь Фавра-Ракущо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами).

Способ применения и дозы. Препарат может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических и онкологических заболеваний. Рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м2 поверхности тела в 2 приема для всех пациентов, включая лиц пожилого и детского возраста. Лечение продолжают в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками (средствами, подавляющими деление клеток), который закрепляет достигнутую ремиссию. Возможно развитие рецидива лейкоза через 2-4 месяца после прекращения лечения препаратом.

При приеме внутрь для предотвращения "синдрома ретиноевой кислоты", который включает лихорадку (резкое повышение температуры тела), одышку, острый дыхательный дистресс (тяжелое расстройство дыхания), легочный инфильтрат (уплотнение в легочной ткани), гиперлейкоцитоз (крайне высокое содержание в крови лейкоцитов), артериальную гипотонию (понижение артериального давления), плевральный выпот (скопление жидкости между оболочками легких), почечную и печеночную недостаточность (возможно также поражение других органов и систем) при значительном увеличении количества лейкоцитов или появлении других признаков этого синдрома назначают полную химиотерапию в адекватных дозах. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции (предупреждения беременности), по крайней мере, за месяц до начала лечения, во время терапии и 1 месяц после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3 день нормального менструального цикла. За 2 недели до начала лечения отсутствие беременности должно быть, подтверждено лабораторными тестами. Подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц.

При местном применении крем или лосьон наносят на пораженные участки очень тонким слоем 1 раз в сутки и

оставляют на коже в течение 6 ч, затем смывают проточной водой. Для лиц со светлой и сухой кожей экспозиция (время нахождения препарата на коже) препарата в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия можно постепенно увеличивать. В процессе лечения разрешается осторожно удалять полностью размягченные комедоны и пустулы. Продолжительность лечения - от 6-14 дней до 3-х месяцев. В профилактических целях препарат применяют 1-3 раза в течение длительного времени после теплой ванны.

При наружном применении препарата следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки; в случае попадания немедленно смыть водой. При проведении лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. Пациентам, имеющим загар, можно начать лечение после ослабления загара. В первую неделю лечения может усилиться появление угрей, что связано с действием препарата на глубоко расположенные угри, которые не были видны до начала лечения.

Побочное действие. При приеме препарата внутрь примерно у 25% пациентов описано развитие "синдрома ретиноевой кислоты". Если этот синдром не лечить, возможен летальный (смертельный) исход. Возможны также ксеродермия (сухость и шелушение кожи), сухость во рту, хейлит (воспаление каймы кожи и/или слизистой губ), сыпь, отеки, тошнота, рвота; повышение концентрации триглицеридов в плазме, холестерола, активности трансаминаз (ферментов). Реже - эритема (ограниченное покраснение кожи), зуд, повышенное потоотделение, целлюлит (фиброзное воспаление подкожной клетчатки), алопеиия (частичное или полное выпадение волос), сухость слизистых, эксфолиативный дерматит (покраснение кожи всего тела с выраженным ее шелушением), ксерофтальмия (сухость оболочек глаз); боли в животе, диарея (понос), запор, буллезный стоматит (воспаление слизистой обочки полости рта); нарушения ритма сердца; кашель, плевральный выпот, отек слизистой носа, одышка, фарингиты (воспаление глотки), хрипы в легких, стридорозное (шумное) дыхание; головокружения, нарушения сознания, повышение внутричерепного давления, тревожность, депрессия (состояние подавленности); нарушения зрения и слуха; лихорадка, озноб, изменения веса, боли в мышцах и костях, грудной клетке и спине; повышенная кровоточивость, присоединение инфекции (в том числе пневмонии, септицемии /форма заражения крови микроорганизмами/), общая слабость и сонливость. В зависимости от клинической ситуации эти явления могут вызвать необходимость полной отмены или временного прекращения терапии.

При местном применении возможны покраснение, чувство жжения, шелушение кожи в месте нанесения препарата; в редких случаях - отечность, образование волдырей или корки. Фотосенсибилизация (повышение чувствительности организма к солнечному свету).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (препарат обладает тератогенным /вызывающим нарушения развития плода/ действием). При необходимости назначения препарата кормящим матерям кормление грудью следует прекратить. Для.наружного применения -беременность, острые воспалительные (в том числе экзематозные) поражения кожи; раны, ожоги. Нельзя наружно назначать третиноин одновременно с препаратами, вызывающими десквамаиию (слушивание) кожи, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи.

Форма выпуска. Капсулы в упаковке по 100 штук (1 капсула содержит 10 мг третиноина). Крем 0,05% в тубах по 20 г и 30 г; лосьон 0,05% во флаконах по 50 мл.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.