|
Med74.RU в цифрах
Ежедневная 15000-ая аудитория уникальных посетителей и 15 лет продуктивной работы.
Мнения о нас:
|
Скидки на лечение
Акции медцентров
|
Системная энзимотерапия в комплексном лечении инфекций, передающихся преимущественно половым путемРемезов А.П., Кнорринг Г.Ю. Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Кафедра инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД Резюме. Использование СЭТ в схемах комплексного лечения заболеваний, передающихся половым путем (хламидийная инфекция, уреаплазмоз, микоплазмоз, простой герпес с преимущественно генитальными поражениями, неспецифические гинекологические и урологические инфекции, включая микозы), особенно на фоне выраженного иммунодефицита, позволяет добиться существенно бóльшей интегративной эффективности терапии. Использование Вобэнзима даёт многосторонний эффект: повышение качества жизни, увеличение эрадикации бактериальных возбудителей и снижения репликативной активности вирусных патогенов, снижение риска развития специфических урогенитальных и экстрагенитальных, а также неспецифических осложнений (простатита, вульвовагинита, артропатий, дисбактериоза). У подавляющего большинства пациентов при этом отмечаются существенно более высокие темпы клинического выздоровления и, как следствие, сокращение продолжительности лечения и реабилитации, а также заметное снижение частоты развития некоторых побочных эффектов противомикробной и противовирусной терапии (тошноты, диспепсических расстройств, метеоризма и т.п.). Во всех случаях применение Вобэнзима сопровождается улучшением по-казателей иммунитета, в частности, фагоцитоза и интерферонового статуса, повышением активности NK-клеток а также снижением содержания ЦИКов периферической крови. Имеющиеся данные позволяют считать обоснованным включение препаратов системной энзимотерапии в комплексы лечения инфекционных больных, при этом уточнение тонких механизмов потенцирования эффективности основной терапии, безусловно, требует дальнейших исследований. Повышение эффективности терапии инфекционных болезней является непреходяще актуальной задачей. С особой остротой эта проблема вырастает в настоящее время, характеризующееся неуклонным ростом числа больных с иммунодефицитными состояниями, широким распространением резистентных к этиотропным препаратам штаммов возбудителей, высокой частотой тяжёлых, комбинированных, распространённых, атипичных и осложнённых форм заболеваний, микстинфекций, появлением и быстрым распространением так называемых «новых» инфекций. Современные высокоэффективные препараты, их комбинации, схемные решения, индивидуальные особенности пациентов требуют постоянного учёта риска возникновения и развития многочисленных осложнений и побочных эффектов подобного лечения. Эти соображения вызывают необходимость поиска, изучения и внедрения в повседневную практику вспомогательных средств обеспечения и усиления основного лечения, так называемой сервис- и бустер-терапии (от англ. service-обслуживание и booster-усилитель). В последние годы в этом качестве с большим успехом стала широко использоваться системная энзимотерапия (СЭТ). Разнообразие полезных свойств полиферментных препаратов, например, Вобэнзима, Флогэнзима и Вобэ-Мугоса: противовоспалительный, противоотёчный, анальгезирующий, фибринолитический, иммуномодулирующий, реологический эффекты, - позволяет использовать их в комплексном лечении очень широкого круга заболеваний. Известно огромное функциональное многообразие ферментов, их способность к эволюционной и адаптивно-конформационной изменчивости, возможность получения энзимов и/или их комбинаций с заданными свойствами, что ставит их на одно из пер-вых мест при создании новых лекарственных средств. В частности, большинство антибактериальных препаратов представляют собой не что иное, как блокаторы, ингибиторы или рестрикторы (ограничители) именно ферментных систем бактериальных клеток. Более 40 лет назад М.Вольфом и К.Рансбергером был разработан первый препарат системной энзимотерапии - Вобэнзим, который содержит протеолитические ферменты растительного и животного происхождения. Многочисленные фундаментальные и клинические исследования показали фар-макологическую эффективность системного воздействия протеолитических энзимов при отсутствии каких-либо побочных эффектов. В литературе подробно освещены особенности резорбции перорально назначаемых энзимов, изучено проникновение интактных энзимов в кровь и сохранение их специфической и неспецифической активности, взаимодействие с ингибиторами плазмы крови, фибринолитическое и иммунотропное воздействие экзогенных протеиназ. Эти и другие данные лежат в основе современных представлений о некоторых системных воздействиях протеолитических энзимов. Сочетание системных и местных воздействий протеолитических энзимов лежат в основе ключевых комплексных клинико-фармакологических феноменов и могут служить практическим обоснованием использования полиферментных препаратов в ком-плексной терапии инфекционных болезней. В большинстве случаев при лечении инфекционных больных используется этиотропная терапия антибактериальными, противовирусными, антимикотическими, антипротозойными и прочими средствами. Можно добиться усиления их воздействия на инфекционный агент (бустер-терапия), создания лучших условий для их работы и/или специального обеспечения, а также уменьшения выраженности вплоть до полно-го устранения побочного действия лекарств (сервис-терапия), путём использования полиферментных препаратов. Главными механизмами интегрального клинического потенцирования действия этиотропных препаратов являются (Ремезов А.П., Кнорринг Г.Ю. ): Бустер-эффекты: 1. Улучшение условий доставки этиотропных препаратов:
2. Улучшение доступности рецепторного аппарата клетки-носителя и возбудителя (особенно важно для некоторых противовирусных средств); 3. Снижение кислотности среды в очаге воспаления, особенно - в полостях, улучшающие условия для работы антибиотиков; Сервис-эффекты: Снижение выраженности побочных эффектов этиотропных препаратов:
В первую очередь, полиферментные средства существенно повышают концентрацию антибактериальных препаратов в тканях и крови (Рис. 1). Рис. 1. Повышение концентрации антибиотиков в тканях и сыворотке крови после сочетанного приёма с вобэнзимом (по Barsom S. et al., 1982, 1983). Ещё одним важным обоснованием применения СЭТ в терапии инфекционных болезней является прямое участие полиферментных препаратов в разносторонней функции желудочно-кишечного тракта.
Во-первых, важно, что папаин и бромелаин сохраняют активность в толстой кишке, где рН среды смещён в кислую сторону. Тем самым обеспечивается глубокий протеолиз белков и гликопротеидов, что, по-видимому, лишает условно-патогенные (и патогенные) микробы-аумиксотрофы факторов роста и пищевых субстратов, в то время как неприхотливые компоненты нормальной, сбалансированной микробиоценотической системы кишечника (например, микробы-сахаролитики) не нуждаются в белках для своей жизнедеятельности. Во-вторых, иммуномодулирующие свойства полиферментного препарата, преж-де всего стимуляция макрофагов, позволяет противостоять антигенной гиперстимуля-ции с последующим истощением иммунитета. В-третьих, в условиях углубляющегося на фоне применения антибиотиков мик-робиоценотического дисбаланса кишечника нарастающий эндо- и экзотоксикоз приводит к сенсибилизации организма и создаёт риск возникновения и развития пищевой аллергии. Прямое системное и местное влияние полиферментных препаратов на метабо-лизм токсинов и сенситинов существенно улучшает это ситуацию. Кроме того, прямое участие полиферментных препаратов в улучшении процес-сов дигестии и абсорбции, нормализации моторно-эвакуаторной функции кишечника является неоценимым вкладом в преодоление проявлений побочных эффектов антибактериальной терапии. Существуют и другие уже хорошо изученные или обоснованно предполагаемые разносторонние, но взаимосвязанные лечебные эффекты полиферментных препаратов (Рис. 2). Рис. 2. Микробиоценоз, антибактериальные препараты и СЭТ. Дополнительные возможности сочетанного использования СЭТ при проведении антибактериальной терапии - схема взаимосвязей эффектов (Кнорринг Г.Ю., 2002). Табл. 1. Основные эффекты системной энзимотерапии в отношении иммунной системы. 1. Стимуляция моноцитов-макрофагов, естественных киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов и регуляция их уровня:
2. Регуляция уровня цитокинов:
3. Снижение продукции патогенных иммунных комплексов:
4. Регуляция уровня адгезивных молекул:
Наконец, ещё одно из наиболее рано описанных свойств системных полиэнзимных препаратов - перекисное окисление липидов и протеинов - лежит в основе многочисленных метаболических эффектов, которые уже начали использовать в лечении вирусных гепатитов, гиперлипидемии, а также при детоксикации. Приведённые только некоторые из множества позитивных клинически значимых эффектов полиферментных препаратов уже давно и всё шире находят применение в клинической практике. В конце 70-х - начале 80-х гг XX века в клинических исследованиях неоднократно использовалась способность энзимов повышать концентрацию антибиотиков в крови, облегчать их проникновение в ткани и тем самым повышать эффективность лечения пациентов с милиарным туберкулёзом, туберкулёзным менингитом и туберкулёзными лимфаденитами, пневмонией, хроническим бронхитом, тромбофлебитом и перирек-тальными абсцессами, урогенитальными инфекционно-воспалительными заболевания-ми (аднексит, простатит, цистит, пиелит). Согласно результатам работы J.P.Guggenbichler (1988), Вобэнзим способен увеличивать проникновение антибиотиков в стафилококковые абсцессы. Клинические исследования подтверждают высокую эффективность комбинации антибактериальных средств и энзимных препаратов при большинстве острых и хронических воспалительных инфекционных процессов. В 80-х и 90-х годах было проведено большое количество клинических исследований, в которых эффективность препарата Вобэ-Мугос чаще всего сравнивалась с эффективностью препарата ацикловир при опоясывающем герпесе (Scheef, Konig, Ahumada, Kleine, Klaschka, Mendoza). В большинстве своем это были рандомизированные двойные слепые исследования. Условием включения в исследование для обоих препаратов была своевременность начала лечения (не позже чем через 96 часов после появления сегментарных болей и не более 48 часов после появления первых пузырь-ков). Оценивалась динамика кожных изменений, сегментарная боль, гиперестезия, количество употребляемых анальгетических средств и переносимость препаратов. Боль-шинство исследований продемонстрировало равную эффективность этих препаратов, однако, после применения препарата Вобэ-Мугос как побочные нежелательные эффекты, так и последующие невралгии появлялись реже, чем в случае с ацикловиром. Наиболее исчерпывающим рандомизированным, двойным слепым исследовани-ем, сравнивающим эффективность препаратов Вобэ-Мугос и ацикловира, можно считать работу Billingham (1995). В ней приняло участие 192 пациента. Оценка общей клинической картины и тщательное наблюдение за изменениями сегментарных болей и кожными проявлениями болезни не выявили каких-либо значимых различий в эффективности, переносимости и побочных эффектах сравниваемых препаратов. Успехи применения энзимотерапии препаратом Вобэ-Мугос при опоясывающем герпесе (herpes zoster) дали импульс к применению её в лечении инфекций, вызванных вирусом herpes simplex 1 и 2 типа. Эти данные были подтверждены российскими уче-ными при рецидивирующей герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек (А.А.Кубанова, С.М. Федоров, 1997; А.В.Бирюков, Н.И Ильин, 1998). Опыт Ремезова А.П. и соавт., 2000, В.А. Исакова и соавт., 2002, доказывает возможность использования вобэнзима в терапии простого герпеса с преимущественно генитальными проявле-ниями (ПГГ) (4). Включение его в схемы терапии существенно ускоряет улучшение самочувствия, прекращение распространения высыпаний или их значительное уменьшение, снижение болевого синдрома, уменьшение симптомов интоксикации, нормализацию формулы крови при этом положительном влиянии на иммунные показатели. Ретроспективное наблюдение показало уменьшение частоты рецидивов и облегчение их течения. Трудности терапии венерических и урогенитальных инфекций побудили многих исследователей применять препараты СЭТ в комплексной терапии указанных заболеваний. Так, Hartman и Mikazans (1996) использовали комплексную терапию гонореи антибиотиками с Вобэнзимом. Сравнение лабораторных и клинических результатов исследования однозначно говорят в пользу группы, получавшей комплексную терапию антибиотиками и Вобэнзимом: произошла существенная нормализация количества Т-лимфоцитов и их подгрупп, пришел к норме индекс CD4+/CD8+ и приблизилась к норме концентрация ИК. Вобэнзим повышает терапевтическую эффективность традиционного лечения тяжелых форм гонореи. Mikazans (1997) исследовал также возможность использования СЭТ в лечении сифилиса и пришёл к выводу, что использование СЭТ в комплексном лечении сифилиса дает большую возможность полной элиминации возбудителя, чем лечение только одними антибиотиками. Позже это подтвердили исследования О.А.Проценко, В.Г.Назима и В.Ю.Жирикова (1998). Широкое распространение урогенитальных инфекций с половым путём передачи (ИППП), вызываемых внутриклеточными возбудителями, связано не только трудностями терапии, но и с проблемами диагностики, как первичной, так и контрольной, проводимой по результатам лечения. Ряд исследователей использовали препараты СЭТ с целью «провокации», для улучшения выявления некоторых ИППП. Разжижающее действие ферментов на секреты дополнительных половых желёз улучшает отток секретов и появление возбудителей на слизистых (Юцковский А.Д., 2002). Также важно и сочетание противоспалительного и иммуномодулирующего действий вобэнзима, приводящее к стимуляции местных реакций, также повышающее выявляемость микроорганизмов (Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2001, Аляев Ю.Г., Григорян В.А. и соавт., 2004). Все пациенты были разделены на 3 группы:
Традиционно применяемый курс вибрамицина и таривида позволяет достичь полного клинического излечения только у 17,2% женщин, инфицированных хламидия-ми, у 22,2% - инфицированных уреаплазмой и 33,3% - инфицированных микоплазмой. У 24.1% женщин, инфицированных хламидиями, и у 22,2% женщин, инфицированных уреаплазмой, лечение не дало клинического выздоровления. У 72,4% женщин после такого лечения в мазках сохранялись хламидии. Как показали исследования, в группе больных, не получавших протеолитические ферменты, излечение или существенное улучшение произошло во всех случаях, однако элиминация возбудителя наблюдалась в 5 случаях из 11 (45,4%) как при хламидиозе, так и при уреаплазмозе; при микоплазмозе доля этиологически излеченных соста-вила 50%. В группе, получавшей а-химотрипсин или вобэнзим ежедневно в течение всего курса, чаще происходило полное клиническое излечивание хламидиоза и уреаплазмоза (87,5-96,0%), сопровождавшееся одновременно полной элиминацией возбудителя. При микоплазмозе клиническое излечение происходило у 100% больных. Отсутствие воз-будителя в мазках через 2-6 недель после завершения курса лечения наблюдалось при уреаплазмозе - в 73,7% при использовании альфа-химотрипсина и 84,0% при использовании вобэнзима; при хламидиозе - в 83,3% и 89,5%, соответственно. Применение протеолитических ферментов при микоплазмозе привело к элиминации возбудителя у всех пациентов. До лечения у большинства пациентов с хроническими инфекциями были выявлены сниженные способности лейкоцитов продуцировать альфа- и гамма-интерфероны, а в крови обнаруживался повышенный уровень сывороточного интерферона. У 58% пациентов, принимавших вобэнзим, уже через 24 часа восстанавливалась способность лим-фоцитов синтезировать в ответ на индукторы альфа-интерферона, у лечившихся а-химотрипсином этот показатель также восстанавливался до нормы, но через 72 часа. Через 2 суток после начала приема вобэнзима у 73% пациентов восстанавливалась способность лимфоцитов продуцировать гамма-интерферон, в то время как после внутримышечной инъекции альфа-химотрипсина через 3 суток она восстановилась лишь у 59% больных. Энзимотерапия приводила и к более быстрому восстановлению до нормы концентрации сывороточных интерферонов. По-видимому, блокирование интерферон-продуцирующей активности лимфоцитов является одним из способов хронизации инфекционного процесса, приводящего к медленно развивающемуся воспалительному процессу. Протеолитические ферменты, попадая в кровь, разрушают этот блок и восстанавливают в организме систему неспецифической, но высоко эффективной антибактериальной защиты. Многие работы последних лет также показали потенцирование Вобэнзимом и Флогэнзимом эффективности терапии урогенитальных инфекций и связанных с ними состояний: А.А.Хрянин, 1999, 2001 - урогенитальный хламидиоз; А.М.Лила и соавт., 2000, - реактивные артриты; С.Н.Калинина, О.Л.Тиктинский и соавт., 2001-2003 - воспаления добавочных половых желез у мужчин, связанных с урогенитальными инфекциями; С.А.Сельков, Д.И.Ивин, А.С.Есипов, 2003 - постхламидийный простатит; В.Н.Ткачук и соавт., 2000, - пиелонефриты; И.Н.Расстегаева, Н.В.Стрижова, 2001, - хронические сальпингоофориты; А.К.Мирзабалаева, 2002, - актиномикоз гениталий; А.В.Якимова и соавт., 2002 - трихомониаз; А.Л.Позняк, Ю.В.Лобзин, 2003 - распро-страненные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста; О.М.Лесняк, Е.Э.Лайковская, 1998 - Лайм-боррелиоз и многих других авторов. Большинство авторов перечисленных работ отмечает и выраженный иммуномодулирующий эффект препаратов системной энзимотерапии, как необходимый для полноценной санации организма от возбудителей. Положительный эффект продемонстрирован рядом исследователей, применявших СЭТ при лечении хирургической инфекции, при неспецифических септических процессах: Шляпников С.А., 2000 - хирургический сепсис; Бубнова Н.А., Поташев Л.В., Протасов А.А., 2000-2002 - гнойные инфекции мягких тканей, рожистое воспаление; Спесивцев Ю.А. и соавт., 2000-2003 - гнойные осложнения при синдроме диабетической стопы, рожистое воспаление, нелактационные маститы. При этом выявлено ускорение редукции не только общеклинических симптомов (лихорадка, интоксикация и т.д.), но и лабораторных параметров (СОЭ, ЛИИ, токсическая зернистость лейкоцитов, ЛИИ, ЛК-тест и др.), но и интегральной оценки тяжести состояния по шкале SAPS. Отмечено также отчетливое воздействие на состояние раны, выраженность воспалительных явлений, ускорение ее очищения и репаративные процессы, в том числе, при аутодермопластике. Нами в цикле работ 1996-2003 гг также показана высокая эффективность СЭТ в комплексной терапии целого ряда инфекционных болезней: хламидийной (ХИ), герпесвирусной с преимущественно генитальными поражениями (ПГГ), иерсиниозной инфекций (ИИ) (Ремезов А.П., Неверов В.А., Кнорринг Г.Ю. и соавт.). Для исследования были выбраны 200 больных ХИ, 200 больных ПГГ, а также по 45 пациентов с острым иерсиниозным мезаденитом, острым иерсиниозным артритом и узловатой эритемой в возрасте от 18-ти до 45-ти лет. В двух группах по 150 пациентов с ХИ и ПГГ, а также в двух группах по 30 пациентов с иерсиниозным мезаденитом, артритом и узловатой эритемой в составе комплексной терапии назначался Вобэнзим в дозе 10 таблеток 3 раза в день за 40 минут до еды с достаточным количеством воды. В двух других группах по 50 больных ХИ или ПГГ, а также в группах по 10 пациентов с иерсиниозным мезадентом, артритом и узловатой эритемой проводилось аналогичное комплексное лечение, но без использования Вобэнзима. Эти больные составили контрольные группы. В общей сложности у больных определялись 68 специальных показателей иммунитета. Было достоверно установлено, что использование вобэнзима даёт выраженный многосторонний эффект: повышение качества жизни, включая быстрейшее угасание ведущей клинической симптоматики, увеличение эрадикации бактериальных возбудителей и сокращение сроков выделения ВПГ, снижение риска развития специфических урогенитальных и экстрагенитальных, а также неспецифических ос-ложнений (простатита, вульвовагинита, хронических артропатий (хронических артритов), дисбактериоза, хронического мезаденита), а в случае их возникновения - существенно ускоряет ликвидацию этих осложнений. Табл. 3. Частота выявления побочных эффектов антибактериальной терапии в группах сравнения.
Таким образом, при назначении СЭТ в комплексном лечении инфекционных больных убедительно показаны:
Именно активация Т-лимфоцитов и NK-клеток, стимуляции процессов микробицидности, цитотоксичности позволяет с успехом использовать препараты СЭТ и при актуальных вирусных инфекциях: гепатитах, цитомегаловирусной инфекции, папилломавирусе, гриппе и других ОРВИ. Таким образом, при назначении СЭТ в комплексном лечении инфекционных больных убедительно показаны:
Приведенные данные позволяют считать обоснованным включение препаратов системной энзимотерапии в комплексы лечения инфекционных больных, при этом уточнение тонких механизмов потенцирования эффективности основной терапии, безусловно, требует дальнейших исследований. Источник: www.mucos.ruВерсия для печати |
|